Evaluering av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en undersøkende, injiserbar HIV-medisin (GSK1265744) hos HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner, 18 til 65 år på tidspunktet for screening
• Villig til å gi informert samtykke til studien

• I løpet av de siste 12 månedene (på tidspunktet for screening):

  • Ingen selvrapportert ubeskyttet anal eller vaginalt samleie med noen kjent for å være HIV-smittet eller med ukjent HIV-infeksjonsstatus
  • Ingen selvrapportert bruk av sentralstimulerende midler (kokain [inkludert crack], metamfetamin eller ikke-lege-forskrevne, farmasøytiske sentralstimulerende midler) eller inhalert nitrat
  • Ingen selvrapportert bruk av ulovlige injeksjonsstoffer av noe slag
  • Ingen selvrapportert diagnose av gonoré (GC), klamydia (CT), tilfeldig syfilis, bakteriell vaginose eller trichomoniasis
  • Ikke rapportering av fem eller flere ulike seksuelle partnere, uavhengig av bruk av beskyttelse eller kunnskap om hiv-status. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.

• Generelt god helse, som dokumentert av følgende laboratorieverdier, som må være fra prøver innhentet innen 45 dager før studieregistrering:

  • Ikke-reaktive/negative HIV-testresultater. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
  • Hemoglobin større enn 11 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall større enn 750 celler/mm^3
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Beregnet kreatininclearance større enn eller lik 70 ml/minutt ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN)
  • Total bilirubin mindre enn eller lik grad 1 og direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negativ
  • Hepatitt C Ab negativ
  • Merk: Kjemi- og hematologiparametere som ikke oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor kan gjentas én gang under screening.
• Ingen alkohol- eller stoffbruk som, etter studieforskerens oppfatning, ville forstyrre gjennomføringen av studien (f.eks. gitt ved egenrapport, eller funnet ved sykehistorie og undersøkelse eller i tilgjengelige medisinske journaler). Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Ingen medisinsk tilstand som, etter studieforskerens oppfatning, ville forstyrre gjennomføringen av studien (f.eks. gitt ved egenrapport, eller funnet ved medisinsk historie og undersøkelse eller i tilgjengelige medisinske journaler)
• Villig til å gjennomgå alle nødvendige studieprosedyrer

Ytterligere krav for alle kvinner:

• Dersom av reproduktivt potensial (definert som pre-menopausale kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre per egenrapport, for eksempel hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), må ha en negativ uringraviditetstest utført (og resultater kjent) innen 48 timer før oppstart av den(e) protokollspesifiserte medisinen(e) ved påmelding. Kvinner anses som overgangsalder hvis de ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder og har et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 40 IE/L; hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, må de ha hatt amenoré i 24 eller flere måneder på rad. (FSH-testing er ikke et protokollkrav.)

• Hvis de har reproduksjonspotensial og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må kvinner samtykke i å bruke en form for prevensjon under forsøket og i 30 dager etter at den orale studiemedisinen er avsluttet eller i 52 uker etter å ha stoppet den langtidsvirkende injiserbare legemidlet fra listen. under:

  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som møter mindre enn 1 % feilfrekvens som angitt på produktetiketten
  • Hormonbasert prevensjonsmiddel

Ekskluderingskriterier:

• Ett eller flere reaktive eller positive HIV-testresultater ved screening eller innmelding, selv om HIV-infeksjon ikke er bekreftet
• Enhver aktiv seksuelt overførbar infeksjon oppdaget ved laboratorietesting ved Screening
• Samregistrering i alle andre HIV-intervensjonsforskningsstudier eller andre samtidige studier som kan forstyrre denne studien (som gitt av egenrapport eller annen tilgjengelig dokumentasjon; unntak kan gjøres hvis det er hensiktsmessig etter samråd med Clinical Management Committee [CMC].)
• Tidligere eller nåværende deltakelse i HIV-vaksineforsøk. Det vil bli gjort unntak for deltakere som kan gi dokumentasjon på mottak av placebo (ikke aktiv arm).
• Bruk av antiretroviral terapi (ART) (f.eks. for ikke-yrkesmessig post-eksponeringsprofylakse [PEP] eller PrEP) i de 90 dagene før studiestart
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

• EKG (ett gjentatt EKG er tillatt under screening; kan utføres samme dag) med:

  • hjertefrekvens mindre enn 45 eller mer enn 100 slag per minutt for menn, og mindre enn 50 eller mer enn 100 slag per minutt for kvinner
  • intervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av S-bølgen (QRS) varighet større enn 120 msek.
  • korrigert QT (QTc) intervall (B eller F) større enn 450 msek
  • bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer) (unntatt tidlig repolarisering)
  • enhver klinisk signifikant ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær [AV] blokk [2. grad (type II) eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) (alle spørsmål om klinisk betydning bør henvises til CMC for bedømmelse)
  • sinus pauser på mer enn 3 sekunder
  • enhver klinisk signifikant arytmi som, etter oppfatningen av etterforskeren (IoR) eller utpekt, vil forstyrre sikkerheten for den individuelle deltakeren (ethvert spørsmål av klinisk betydning bør henvises til CMC for bedømmelse)
  • eller historie med ikke-vedvarende (større enn eller lik 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag på EKG ved screening eller inngang) eller vedvarende ventrikkeltakykardi
• Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom
• Systolisk blodtrykk ved screening utenfor området 90 til 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk utenfor området 45 til 90 mm Hg (bekreftet ved gjentatt måling)
• Underliggende hudsykdom eller for øyeblikket aktiv hudlidelse (f.eks. infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, psoriasis, urticaria). Milde tilfeller av lokalisert akne eller follikulitt eller annen mild hudtilstand er kanskje ikke utelukkende etter vurdering av IoR eller utpekt i samråd med CMC.
• Har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over seteregionen som etter IoR eller utpekes mening, i samråd med CMC, kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (f.eks. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatitt) eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatisk gallestein eller kolecystektomi)
• Koagulopati (primær eller iatrogen) som vil kontraindisere im-injeksjon (samtidig bruk av antikoagulantia eller anti-blodplatebehandling bør diskuteres med CMC)
• Aktiv eller planlagt bruk av forbudte medisiner som beskrevet i etterforskerens brosjyre eller oppført i manualen for studiespesifikke prosedyrer (SSP) (leveres ved egenrapport, eller hentet fra medisinsk historie eller medisinske journaler)
• En poengsum på større enn eller lik 8 på WHOs test for identifisering av alkoholbruksforstyrrelser (AUDIT) ved screening. Merk: En poengsum på større enn eller lik 8 indikerer et middels til høyt nivå av problematisk alkoholbruk.
• For kvinner: gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid og/eller amme under studien
• En historie med anfallsforstyrrelse, ved selvrapportering