Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik eines injizierbaren HIV-Prüfpräparats (GSK1265744) bei nicht HIV-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings
• Bereit, eine Einverständniserklärung für die Studie abzugeben

• In den letzten 12 Monaten (zum Zeitpunkt des Screenings):

  • Kein nach eigenen Angaben ungeschützter Anal- oder Vaginalverkehr mit jemandem, von dem bekannt ist, dass er HIV-infiziert ist oder dessen HIV-Infektionsstatus unbekannt ist
  • Kein selbst gemeldeter Konsum von Stimulanzien (Kokain [einschließlich Crack], Methamphetamin oder nicht vom Arzt verschriebene pharmazeutische Stimulanzien) oder inhaliertes Nitrat
  • Kein selbst gemeldeter illegaler Drogenkonsum jeglicher Art
  • Keine selbst gemeldete Diagnose von Gonorrhoe (GC), Chlamydien (CT), aufgetretener Syphilis, bakterieller Vaginose oder Trichomoniasis
  • Keine Meldung von fünf oder mehr verschiedenen Sexualpartnern, unabhängig von der Inanspruchnahme eines Schutzes oder der Kenntnis des HIV-Status. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.

• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, belegt durch die folgenden Laborwerte, die aus Proben stammen müssen, die innerhalb von 45 Tagen vor der Studieneinschreibung entnommen wurden:

  • Nicht reaktive/negative HIV-Testergebnisse. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Hämoglobin größer als 11 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 750 Zellen/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 70 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich Grad 1 und direktes Bilirubin kleiner oder gleich ULN
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ
  • Hepatitis-C-AK negativ
  • Hinweis: Chemische und hämatologische Parameter, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen, können während des Screenings einmal wiederholt werden.
• Kein Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Meinung des Studienprüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch Selbstauskunft, durch Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten festgestellt). Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Kein medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Studienprüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch einen Selbstbericht angegeben oder bei der Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten festgestellt)
• Bereit, sich allen erforderlichen Studienverfahren zu unterziehen

Zusätzliche Anforderungen für alle Frauen:

• Bei reproduktivem Potenzial (definiert als Frauen vor der Menopause, die sich laut Selbsteinschätzung keiner Sterilisation unterzogen haben, wie z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie), muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden (und die Ergebnisse sind bekannt). innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der protokollspezifischen Medikation(en) bei der Einschreibung. Frauen gelten als in den Wechseljahren, wenn sie seit mindestens 12 Monaten keine Menstruation hatten und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 IE/l haben; Wenn kein FSH-Test verfügbar ist, müssen sie 24 oder mehr aufeinanderfolgende Monate an Amenorrhoe gelitten haben. (FSH-Tests sind keine Protokollanforderung.)

• Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial und der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach Absetzen der oralen Studienmedikation oder für 52 Wochen nach Absetzen des langwirksamen Injektionsmittels aus der Liste eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden unter:

  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das eine Ausfallrate von weniger als 1 % aufweist, wie auf dem Produktetikett angegeben
  • Hormonbasiertes Verhütungsmittel

Ausschlusskriterien:

• Ein oder mehrere reaktive oder positive HIV-Testergebnisse beim Screening oder bei der Einschreibung, auch wenn die HIV-Infektion nicht bestätigt ist
• Jede aktive sexuell übertragbare Infektion, die durch Labortests beim Screening festgestellt wurde
• Miteinschreibung in jede andere HIV-Interventionsforschungsstudie oder andere gleichzeitige Studien, die diese Studie beeinträchtigen könnten (gemäß Selbstbericht oder anderen verfügbaren Unterlagen; Ausnahmen können gegebenenfalls nach Rücksprache mit dem Clinical Management Committee [CMC] gemacht werden).
• Frühere oder aktuelle Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie. Eine Ausnahme gilt für Teilnehmer, die den Erhalt eines Placebos dokumentieren können (nicht aktiver Arm).
• Anwendung einer antiretroviralen Therapie (ART) (z. B. zur nichtberuflichen Postexpositionsprophylaxe [PEP] oder PrEP) in den 90 Tagen vor Studienbeginn
• Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

• EKG (ein Wiederholungs-EKG ist während des Screenings zulässig; kann am selben Tag durchgeführt werden) mit:

  • Herzfrequenz unter 45 oder über 100 Schlägen pro Minute bei Männern und unter 50 oder über 100 Schlägen pro Minute bei Frauen
  • Intervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der S-Welle (QRS), Dauer länger als 120 ms
  • korrigiertes QT (QTc)-Intervall (B oder F) größer als 450 ms
  • Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (pathologische Q-Wellen, S-T-Segmentveränderungen) (außer frühe Repolarisation)
  • jede klinisch signifikante Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer [AV]-Block [2. Grades (Typ II) oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]) (jede Frage von klinischer Bedeutung sollte zur Entscheidung an das CMC verwiesen werden)
  • Sinuspausen länger als 3 Sekunden
  • jede klinisch bedeutsame Arrhythmie, die nach Ansicht des Investigator of Record (IoR) oder seines Beauftragten die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigt (jede Frage von klinischer Bedeutung sollte zur Entscheidung an das CMC weitergeleitet werden).
  • oder Vorgeschichte einer nicht anhaltenden (mehr als oder gleich 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge im EKG beim Screening oder Eintritt) oder anhaltender ventrikulärer Tachykardie
• Anamnese/Anzeichen einer symptomatischen Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PTCA) oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung
• Systolischer Blutdruck beim Screening außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 45 bis 90 mm Hg (bestätigt durch Wiederholungsmessung)
• Grundliegende Hauterkrankung oder derzeit aktive Hauterkrankung (z. B. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Psoriasis, Urtikaria). Leichte Fälle von lokalisierter Akne oder Follikulitis oder anderen leichten Hauterkrankungen können nach Ermessen des IoR oder seines Beauftragten in Absprache mit dem CMC nicht als Ausschluss gelten.
• Hat eine Tätowierung oder eine andere dermatologische Erkrankung über der Gesäßregion, die nach Ansicht des IoR oder des Beauftragten in Absprache mit dem CMC die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung (z. B. alkoholfreie oder alkoholische Steatohepatitis) oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, asymptomatischer Gallensteine ​​oder Cholezystektomie)
• Koagulopathie (primär oder iatrogen), die eine IM-Injektion kontraindizieren würde (die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern sollte mit dem CMC besprochen werden)
• Aktive oder geplante Einnahme verbotener Medikamente, wie in der Prüferbroschüre beschrieben oder im Handbuch zu studienspezifischen Verfahren (SSP) aufgeführt (bereitgestellt durch Selbstauskunft oder anhand der Krankengeschichte oder Krankenakten)
• Eine Punktzahl von mindestens 8 beim WHO Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) beim Screening. Hinweis: Ein Wert von größer oder gleich 8 weist auf ein mittleres bis hohes Maß an problematischem Alkoholkonsum hin.
• Für Frauen: schwanger oder derzeit stillend oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden und/oder zu stillen
• Eine Vorgeschichte von Anfallsleiden, laut Selbstbericht