Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики исследуемого инъекционного препарата против ВИЧ (GSK1265744) у взрослых, не инфицированных ВИЧ

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет на момент скрининга
• Готов дать информированное согласие на исследование

• За последние 12 месяцев (на момент скрининга):

  • Не сообщать о незащищенных анальных или вагинальных половых контактах с кем-то, о ком известно, что он ВИЧ-инфицирован или с неизвестным ВИЧ-статусом
  • Отсутствие самоотчета об употреблении стимуляторов (кокаин [включая крэк], метамфетамин или не назначенные врачом стимуляторы фармацевтического качества) или вдыхание нитратов
  • Отсутствие сообщений о незаконном употреблении инъекционных наркотиков любого рода
  • Отсутствие самостоятельного диагноза гонореи (ГХ), хламидиоза (ХТ), сифилиса, бактериального вагиноза или трихомониаза
  • Несообщение о пяти или более разных сексуальных партнерах, независимо от использования средств защиты или знания о ВИЧ-статусе. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.

• В целом хорошее здоровье, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели, которые должны быть получены из образцов, полученных в течение 45 дней до включения в исследование:

  • Нереактивные/отрицательные результаты теста на ВИЧ. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
  • Гемоглобин выше 11 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов более 750 клеток/мм^3
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
  • Расчетный клиренс креатинина больше или равен 70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны верхней границе нормы (ВГН)
  • Общий билирубин меньше или равен 1 степени, а прямой билирубин меньше или равен ВГН
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) отрицательный
  • Гепатит С Ab отрицательный
  • Примечание. Химические и гематологические параметры, которые не соответствуют указанным выше критериям включения, могут быть повторены один раз во время скрининга.
• Никакого употребления алкоголя или психоактивных веществ, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать проведению исследования (например, указанные в самоотчете или обнаруженные в истории болезни и осмотре или в имеющихся медицинских записях). Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• Отсутствие медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать проведению исследования (например, указанное в самоотчете или обнаруженное в истории болезни и осмотре или в доступных медицинских записях)
• Готовность пройти все необходимые процедуры обучения

Дополнительные требования ко всем женщинам:

• Женщинам с репродуктивным потенциалом (определяемым как женщины в пременопаузе, которые не подвергались процедурам стерилизации в соответствии с самоотчетом, таким как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия), должен быть проведен отрицательный тест мочи на беременность (и известны результаты) в течение 48 часов до начала приема указанных в протоколе лекарств при регистрации. Женщины считаются находящимися в менопаузе, если у них не было менструаций в течение как минимум 12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) превышает 40 МЕ/л; если тест на ФСГ недоступен, у них должна быть аменорея в течение 24 или более месяцев подряд. (Тестирование ФСГ не является требованием протокола.)

• Если женщины обладают репродуктивным потенциалом и участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, женщины должны дать согласие на использование формы контрацепции во время испытания и в течение 30 дней после прекращения перорального приема исследуемого препарата или в течение 52 недель после прекращения приема инъекционных препаратов длительного действия из списка. ниже:

  • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), частота отказов которых составляет менее 1%, как указано на этикетке продукта.
  • Противозачаточное средство на гормональной основе

Критерий исключения:

• Один или несколько реактивных или положительных результатов теста на ВИЧ при скрининге или регистрации, даже если ВИЧ-инфекция не подтверждена
• Любая активная инфекция, передающаяся половым путем, обнаруженная при лабораторном обследовании при скрининге.
• Совместное участие в любом другом интервенционном исследовании ВИЧ или других параллельных исследованиях, которые могут помешать этому исследованию (согласно самоотчету или другой доступной документации; при необходимости могут быть сделаны исключения после консультации с Комитетом по клиническому менеджменту [CMC]).
• Прошлое или настоящее участие в испытаниях вакцины против ВИЧ. Исключение будет сделано для участников, которые могут предоставить документы о получении плацебо (не активной группы).
• Использование антиретровирусной терапии (АРТ) (например, для непрофессиональной постконтактной профилактики [ПКП] или ДКП) за 90 дней до включения в исследование
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

• ЭКГ (при скрининге допускается одна повторная ЭКГ, может быть выполнена в тот же день) при:

  • частота сердечных сокращений менее 45 или более 100 ударов в минуту у мужчин и менее 50 или более 100 ударов в минуту у женщин;
  • интервал от начала зубца Q до конца зубца S (QRS) продолжительностью более 120 мс
  • скорректированный интервал QT (QTc) (B или F) более 450 мс
  • признаки перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T) (кроме ранней реполяризации)
  • любая клинически значимая аномалия проводимости (включая, помимо прочего, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную [AV] блокаду [2-й степени (тип II) или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]) (любой вопрос клинической значимости должен быть переданы в СМС для вынесения решения)
  • синусовые паузы более 3 секунд
  • любая клинически значимая аритмия, которая, по мнению регистрационного исследователя (IoR) или уполномоченного лица, будет мешать безопасности отдельного участника (любой клинически значимый вопрос должен быть передан на рассмотрение в CMC)
  • или наличие в анамнезе неустойчивой (более или равной 3 последовательным желудочковым эктопическим сокращениям на ЭКГ при скрининге или входе) или устойчивой желудочковой тахикардии
• История/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или любого клинически значимого сердечного заболевания
• Систолическое артериальное давление при скрининге за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление за пределами диапазона от 45 до 90 мм рт.ст. (подтверждено при повторном измерении)
• Основное кожное заболевание или активное кожное заболевание в настоящее время (например, инфекция, воспаление, дерматит, экзема, псориаз, крапивница). Легкие случаи локализованного акне или фолликулита или другие легкие кожные заболевания не могут быть исключением по усмотрению IoR или назначенного лица после консультации с CMC.
• Имеет татуировку или другое дерматологическое заболевание в области ягодиц, которое, по мнению ИО или назначенного лица, после консультации с СМС, может мешать интерпретации реакций в месте инъекции
• Текущее или хроническое заболевание печени (например, неалкогольный или алкогольный стеатогепатит) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера, бессимптомных камней в желчном пузыре или холецистэктомии)
• Коагулопатия (первичная или ятрогенная), которая противопоказала бы в/м инъекцию (сопутствующее применение антикоагулянтов или антитромбоцитарной терапии следует обсудить с СМС)
• Активное или запланированное использование запрещенных препаратов, как описано в Брошюре исследователя или указано в Руководстве по конкретным процедурам исследования (SSP) (предоставлено самоотчетом или получено из истории болезни или медицинских записей)
• Оценка, превышающая или равная 8 в Тесте ВОЗ на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT) при скрининге. Примечание. Оценка, превышающая или равная 8, указывает на средний или высокий уровень проблемного употребления алкоголя.
• Для женщин: беременных или кормящих грудью в настоящее время или намеревающихся забеременеть и/или кормить грудью во время исследования.
• История судорожного расстройства, по самоотчету