Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en undersøgelsesmæssig, injicerbar HIV-medicin (GSK1265744) hos HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder, 18 til 65 år på screeningstidspunktet
• Er villig til at give informeret samtykke til undersøgelsen

• I de sidste 12 måneder (på tidspunktet for screeningen):

  • Ingen selvrapporteret ubeskyttet anal eller vaginalt samleje med nogen, der vides at være HIV-smittet eller med ukendt HIV-infektionsstatus
  • Ingen selvrapporteret brug af stimulerende midler (kokain [inklusive crack], metamfetamin eller ikke-lægeordinerede stimulanser af farmaceutisk kvalitet) eller inhaleret nitrat
  • Ingen selvrapporteret ulovlig indsprøjtning af stofbrug af nogen art
  • Ingen selvrapporteret diagnose af gonoré (GC), klamydia (CT), hændelig syfilis, bakteriel vaginose eller trichomoniasis
  • Ikke rapportering af fem eller flere forskellige seksuelle partnere, uanset brug af beskyttelse eller viden om hiv-status. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.

• Generelt et godt helbred, som dokumenteret af følgende laboratorieværdier, som skal være fra prøver, der er opnået inden for 45 dage før studietilmelding:

  • Ikke-reaktive/negative HIV-testresultater. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
  • Hæmoglobin større end 11 g/dL
  • Absolut neutrofiltal større end 750 celler/mm^3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Beregnet kreatininclearance større end eller lig med 70 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med den øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin mindre end eller lig med grad 1 og direkte bilirubin mindre end eller lig med ULN
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negativ
  • Hepatitis C Ab negativ
  • Bemærk: Kemi- og hæmatologiparametre, som ikke opfylder inklusionskriterierne ovenfor, kan gentages én gang under screeningen.
• Ingen alkohol- eller stofbrug, der efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen (f.eks. leveret ved selvrapportering eller fundet ved sygehistorie og undersøgelse eller i tilgængelige lægejournaler). Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Ingen medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen (f.eks. leveret ved selvrapportering eller fundet ved sygehistorie og undersøgelse eller i tilgængelige medicinske journaler)
• Villig til at gennemgå alle nødvendige undersøgelsesprocedurer

Yderligere krav til alle kvinder:

• Hvis af reproduktionspotentiale (defineret som præmenopausale kvinder, der ikke har haft en steriliseringsprocedure pr. selvrapportering, såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), skal der udføres en negativ uringraviditetstest (og resultaterne er kendt) inden for 48 timer før påbegyndelse af den/de protokolspecificerede medicin(er) ved tilmelding. Kvinder anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 40 IE/L; hvis FSH-test ikke er tilgængelig, skal de have haft amenoré i 24 eller flere på hinanden følgende måneder. (FSH-test er ikke et protokolkrav.)

• Hvis kvinder har reproduktionspotentiale og deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal kvinder acceptere at bruge en form for prævention under forsøget og i 30 dage efter at have stoppet den orale undersøgelsesmedicin eller i 52 uger efter at have stoppet den langtidsvirkende injicerbare medicin fra listen under:

  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der opfylder mindre end 1 % fejlrate som angivet på produktetiketten
  • Hormonbaseret præventionsmiddel

Ekskluderingskriterier:

• Et eller flere reaktive eller positive HIV-testresultater ved screening eller tilmelding, selvom HIV-infektion ikke er bekræftet
• Enhver aktiv seksuelt overført infektion opdaget ved laboratorietest ved screening
• Samtilmelding til ethvert andet HIV-interventionsforskningsstudie eller andre samtidige undersøgelser, der kan interferere med denne undersøgelse (som leveret af selvrapportering eller anden tilgængelig dokumentation; undtagelser kan om nødvendigt gøres efter samråd med Clinical Management Committee [CMC]).
• Tidligere eller nuværende deltagelse i HIV-vaccineforsøg. Der vil blive gjort en undtagelse for deltagere, der kan fremlægge dokumentation for modtagelse af placebo (ikke aktiv arm).
• Brug af antiretroviral terapi (ART) (f.eks. til ikke-erhvervsmæssig post-eksponeringsprofylakse [PEP] eller PrEP) i de 90 dage før studiestart
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

• EKG (et gentaget EKG er tilladt under screening; kan udføres samme dag) med:

  • puls mindre end 45 eller mere end 100 slag i minuttet for mænd og mindre end 50 eller mere end 100 slag i minuttet for kvinder
  • interval fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​S-bølgen (QRS) varighed større end 120 msek.
  • korrigeret QT (QTc) interval (B eller F) større end 450 msek
  • tegn på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer) (undtagen tidlig repolarisering)
  • enhver klinisk signifikant overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær [AV] blok [2. grad (type II) eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) (ethvert spørgsmål af klinisk betydning bør henvises til CMC for bedømmelse)
  • sinus pauser på mere end 3 sekunder
  • enhver klinisk signifikant arytmi, som efter undersøgelseslederens (IoR) eller udpegede vurdering vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager (ethvert spørgsmål af klinisk betydning skal henvises til CMC til bedømmelse)
  • eller anamnese med ikke-vedvarende (større end eller lig med 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag på EKG ved screening eller indtræden) eller vedvarende ventrikulær takykardi
• Anamnese/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom
• Systolisk blodtryk ved screening uden for intervallet 90 til 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk uden for intervallet 45 til 90 mm Hg (bekræftet ved gentagen måling)
• Underliggende hudsygdom eller aktuelt aktiv hudlidelse (f.eks. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, psoriasis, nældefeber). Milde tilfælde af lokaliseret acne eller folliculitis eller anden mild hudlidelse er muligvis ikke udelukkende efter IoR's eller den udpegede persons skøn i samråd med CMC.
• Har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over balderegionen, som efter IoR's eller den udpegedes mening, i samråd med CMC, kan forstyrre fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet
• Aktuel eller kronisk historie med leversygdom (f.eks. ikke-alkoholisk eller alkoholisk steatohepatitis) eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller kolecystektomi)
• Koagulopati (primær eller iatrogen), som ville kontraindicere IM-injektion (samtidig brug af antikoagulantia eller anti-blodpladebehandling bør diskuteres med CMC)
• Aktiv eller planlagt brug af forbudte medikamenter som beskrevet i investigator's brochure eller anført i studiespecifikke procedurer (SSP) Manual (leveret ved selvrapportering eller hentet fra sygehistorie eller medicinske journaler)
• En score på større end eller lig med 8 på WHO's test for identifikation af alkoholbrugsforstyrrelser (AUDIT) ved screening. Bemærk: En score på større end eller lig med 8 indikerer et middel til højt niveau af problematisk alkoholforbrug.
• For kvinder: gravid eller i øjeblikket ammer, eller har til hensigt at blive gravid og/eller amme under undersøgelsen
• En historie med anfaldsforstyrrelse, ved selvrapportering