HIV に感染していない成人における治験用注射用 HIV 薬 (GSK1265744) の安全性、忍容性、および薬物動態の評価

包含基準:

• 男女、検診時年齢18歳～65歳
• 研究に対するインフォームドコンセントを提供する意思がある

• 過去 12 か月 (審査時):

  • HIV 感染者または HIV 感染状態が不明な人物との、無防備な肛門または膣性交を自己申告していないこと
  • 自己申告による覚醒剤の使用（コカイン（クラックを含む）、メタンフェタミン、または医師が処方していない医薬品グレードの覚醒剤）または硝酸塩の吸入がないこと
  • いかなる種類の違法注射薬物の使用も自己申告していないこと
  • 淋病（GC）、クラミジア（CT）、偶発梅毒、細菌性膣症、またはトリコモナス症の自己申告診断がないこと
  • 保護の使用または HIV 感染状況の知識に関係なく、5 人以上の異なる性的パートナーを報告しない。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。

• 以下の検査値によって証明されるように、一般的に健康状態は良好です。この値は研究登録前 45 日以内に採取された検体からのものでなければなりません。

  • 非反応性/陰性の HIV 検査結果。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
  • ヘモグロビンが11 g/dLを超える
  • 好中球の絶対数が 750 細胞/mm^3 を超える
  • 血小板数が100,000/mm^3以上
  • Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 70 mL/分以上
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）以下である
  • 総ビリルビンがグレード 1 以下、直接ビリルビンが ULN 以下
  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
  • C型肝炎 Ab陰性
  • 注: 上記の包含基準を満たさない化学および血液学パラメーターは、スクリーニング中に 1 回繰り返すことができます。
• 研究の実施を妨げる可能性があると研究研究者の意見で判断されるアルコールまたは物質の使用は禁止されています（例、自己報告によって提供された、または病歴および検査または入手可能な医療記録で発見された）。 この基準の詳細については、プロトコルで参照できます。
• 研究研究者の意見において、研究の実施を妨げるであろう病状がないこと（例えば、自己申告により提供されたもの、または病歴および検査または入手可能な医療記録で発見されたもの）
• 必要なすべての学習手順を受ける意欲がある

すべての女性に対する追加要件:

• 生殖能力がある場合（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、卵管切除術などの自己申告による不妊手術を受けていない閉経前の女性と定義される）は、尿妊娠検査が陰性であることが判明している必要がある（結果がわかっている）。登録時にプロトコルに指定された投薬を開始する前に 48 時間以内であること。 女性は、少なくとも 12 か月間月経がなく、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 IU/L を超えている場合、閉経していると考えられます。 FSH 検査が利用できない場合は、連続 24 か月以上無月経が続いている必要があります。 (FSH テストはプロトコル要件ではありません。)

• 生殖能力があり、妊娠につながる可能性のある性行為に参加している場合、女性は治験期間中および経口治験薬の中止後30日間、またはリストにある長時間作用型注射剤の中止後52週間、避妊法を使用することに同意する必要があります。下：

  • 製品ラベルに記載されている故障率が 1% 未満である子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
  • ホルモンベースの避妊薬

除外基準:

• HIV 感染が確認されない場合でも、スクリーニングまたは登録時に 1 つ以上の反応性または陽性の HIV 検査結果
• スクリーニング時の検査で検出された活動性の性感染症
• 他の HIV 介入研究研究またはこの研究を妨げる可能性のある他の同時研究への同時登録（自己報告またはその他の入手可能な文書によって提供されるもの。臨床管理委員会 [CMC] との協議の後、適切な場合には例外が認められる場合がある）。
• HIV ワクチン臨床試験への過去または現在の参加。 プラセボ（実薬群ではない）の受領証明書を提出できる参加者は例外となります。
• -治験参加前の90日間における抗レトロウイルス療法（ART）の使用（例：非職業的暴露後予防法[PEP]またはPrEP）
• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患:

• 以下の ECG (スクリーニング中に 1 回の繰り返し ECG が許可されます。同日に実施することもできます):

  • 心拍数が男性の場合は45未満または100ビート/分以上、女性の場合は50未満または100ビート/分以上
  • Q 波の始まりから S 波の終わりまでの間隔 (QRS) 持続時間が 120 ミリ秒を超える
  • 450ミリ秒を超える修正QT（QTc）間隔（BまたはF）
  • 以前の心筋梗塞の証拠（病的なQ波、S-Tセグメントの変化）（初期の再分極を除く）
  • 臨床的に重要な伝導異常（左右の完全脚ブロック、房室[AV]ブロック[2度（II型）以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）（臨床的重要性に関する質問はすべて、裁定のためにCMCに付託される）
  • 副鼻腔が3秒以上停止する
  • 記録調査官 (IoR) または被指名人の意見で、個々の参加者の安全を妨げる臨床的に重大な不整脈 (臨床的に重大な問題については、CMC に判断を委ねる必要があります)
  • または非持続性（スクリーニングまたはエントリー時のECGで3回以上連続した心室異所性拍動）または持続性の心室頻拍の病歴
• 症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植術（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PTCA）または臨床的に重大な心臓病の病歴/証拠
• スクリーニング時の収縮期血圧が90～140 mm Hgの範囲外、または拡張期血圧が45～90 mm Hgの範囲外（繰り返し測定で確認）
• 基礎的な皮膚疾患または現在進行中の皮膚疾患（例、感染症、炎症、皮膚炎、湿疹、乾癬、蕁麻疹）。 局所的な座瘡や毛嚢炎、またはその他の軽度の皮膚状態の軽度のケースは、CMC と協議した IoR または指定者の裁量により除外されない場合があります。
• IoR または被指定者の意見として、CMC と相談の上、注射部位の反応の解釈を妨げる可能性があると臀部領域を覆うタトゥーまたはその他の皮膚病状がある。
• -肝疾患（例：非アルコール性またはアルコール性脂肪性肝炎）または既知の肝臓または胆管異常の現在または慢性の病歴（ギルバート症候群、無症候性胆石、または胆嚢摘出術を除く）
• IM注射を禁忌とする凝固障害（原発性または医原性）（抗凝固薬または抗血小板療法の併用についてはCMCと話し合う必要があります）
• 治験責任医師用パンフレットに記載されている、または治験固有手順（SSP）マニュアルに記載されている禁止薬物の積極的または計画的使用（自己申告によって提供されるか、病歴や医療記録から入手）
• スクリーニング時のWHOアルコール使用障害識別テスト（AUDIT）のスコアが8以上。 注: スコア 8 以上は、中レベルから高レベルの問題のあるアルコール使用を示します。
• 女性の場合：妊娠中または現在授乳中、または研究中に妊娠および/または授乳を予定している
• 自己申告による発作性障害の病歴