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Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de un medicamento inyectable para el VIH en fase de investigación (GSK1265744) en adultos no infectados con el VIH

Un estudio de fase IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del inhibidor de la integrasa del VIH inyectable en fase de investigación, GSK1265744, en hombres y mujeres no infectados por el VIH

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (que es la forma en que el cuerpo interactúa con los medicamentos) de un medicamento inyectable contra el VIH en investigación (GSK1265744) en adultos sanos no infectados por el VIH.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio evaluará GSK1265744, que es un medicamento inyectable contra el VIH en fase de investigación. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK1265744 en adultos sanos no infectados por el VIH.

Este estudio inscribirá a dos cohortes de participantes (Cohorte 1 y Cohorte 2). Dentro de cada cohorte, los participantes serán asignados al azar a uno de dos grupos: el Grupo 1 recibirá tabletas GSK1265744 (también llamadas 744 orales) e inyecciones (también llamadas GSK1265744 de acción prolongada o 744LA), y el Grupo 2 recibirá tabletas e inyecciones de placebo. Los participantes de la cohorte 1 asistirán a varias visitas de estudio hasta la semana 81 o la semana 105. Los participantes de la cohorte 2 asistirán a varias visitas de estudio hasta la semana 85 o la semana 109. Desde el ingreso al estudio hasta la Semana 4, los participantes de ambas cohortes tomarán una tableta de GSK1265744 (Grupo 1) o una tableta de placebo (Grupo 2) una vez al día. Durante 1 semana después de que los participantes dejen de tomar las tabletas asignadas, los investigadores del estudio evaluarán la seguridad y la tolerabilidad. Si no se identifican problemas de seguridad o tolerabilidad, los participantes entrarán en la fase de inyección del estudio. Los participantes de la Cohorte 1 recibirán dos inyecciones de GSK1265744 (Grupo 1) o placebo (Grupo 2) en las Semanas 5, 17 y 29. Los participantes de la Cohorte 2 recibirán una inyección de GSK1265744 (Grupo 1) o placebo (Grupo 2) en las Semanas 5, 9, 17, 25 y 33.

Todas las visitas del estudio incluirán asesoramiento sobre el VIH, un examen físico, una revisión del historial médico y una extracción de sangre. Las visitas seleccionadas del estudio incluirán asesoramiento sobre adherencia, evaluación de síntomas del sistema nervioso central (SNC), evaluaciones de comportamiento y aceptabilidad, recolección de orina, electrocardiograma (ECG) y muestras rectales y/o vaginales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

199

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Bridge HIV CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20006
        • George Washington Univ. CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Lilongwe, Malaui
        • Malawi CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1862
        • Soweto HPTN CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4013
        • Vulindlela CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres, de 18 a 65 años en el momento de la selección
  • Dispuesto a dar su consentimiento informado para el estudio
  • En los últimos 12 meses (en el momento de la selección):

    • No reportó tener relaciones sexuales anales o vaginales sin protección con alguien que se sabe que está infectado por el VIH o cuyo estado de infección por el VIH se desconoce
    • Sin uso de estimulantes autoinformado (cocaína [incluido el crack], metanfetamina o estimulantes de grado farmacéutico no recetados por un médico) o nitrato inhalado
    • Sin uso de drogas inyectables ilícitas autodeclaradas de ningún tipo
    • Sin diagnóstico autoinformado de gonorrea (GC), clamidia (CT), sífilis incidente, vaginosis bacteriana o tricomoniasis
    • No reportar cinco o más parejas sexuales diferentes, independientemente del uso de protección o conocimiento del estado serológico. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
  • En general, buena salud, como lo demuestran los siguientes valores de laboratorio, que deben ser de muestras obtenidas dentro de los 45 días anteriores a la inscripción en el estudio:

    • Resultados de la prueba del VIH no reactivos/negativos. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
    • Hemoglobina superior a 11 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 750 células/mm^3
    • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
    • Depuración de creatinina calculada mayor o igual a 70 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales al límite superior de la normalidad (LSN)
    • Bilirrubina total menor o igual a Grado 1 y bilirrubina directa menor o igual a LSN
    • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo
    • Hepatitis C Ab negativo
    • Nota: Los parámetros químicos y hematológicos que no cumplan con los criterios de inclusión anteriores pueden repetirse una vez durante la selección.
  • Ningún consumo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador del estudio, interfiera con la realización del estudio (p. ej., proporcionado por autoinforme, o encontrado en el historial médico y el examen o en los registros médicos disponibles). Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
  • Ninguna afección médica que, en opinión del investigador del estudio, interfiera con la realización del estudio (p. ej., proporcionada por autoinforme o encontrada en el historial médico y el examen o en los registros médicos disponibles)
  • Dispuesto a someterse a todos los procedimientos de estudio requeridos

Requisitos adicionales para todas las mujeres:

  • Si tiene potencial reproductivo (definido como mujeres premenopáusicas que no se han sometido a un procedimiento de esterilización según el autoinforme, como histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía), debe realizarse una prueba de embarazo en orina negativa (y conocer los resultados) dentro de las 48 horas antes de iniciar los medicamentos especificados en el protocolo en el momento de la inscripción. Las mujeres se consideran menopáusicas si no han tenido menstruaciones durante al menos 12 meses y tienen un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 UI/L; si la prueba de FSH no está disponible, deben haber tenido amenorrea durante 24 o más meses consecutivos. (La prueba de FSH no es un requisito del protocolo).
  • Si tiene potencial reproductivo y participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la mujer debe aceptar usar una forma de anticoncepción durante el ensayo y durante 30 días después de suspender el medicamento oral del estudio o durante 52 semanas después de suspender el inyectable de acción prolongada de la lista. abajo:

    • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) que cumple con menos del 1% de tasa de falla como se indica en la etiqueta del producto
    • Anticonceptivo a base de hormonas

Criterio de exclusión:

  • Uno o más resultados de pruebas de VIH reactivos o positivos en la selección o inscripción, incluso si la infección por VIH no está confirmada
  • Cualquier infección de transmisión sexual activa detectada por pruebas de laboratorio en la selección
  • Co-inscripción en cualquier otro estudio de investigación de intervención del VIH u otros estudios concurrentes que puedan interferir con este estudio (según lo dispuesto por el autoinforme u otra documentación disponible; se pueden hacer excepciones si corresponde después de consultar con el Comité de Gestión Clínica [CMC]).
  • Participación anterior o actual en ensayos de vacunas contra el VIH. Se hará una excepción para los participantes que puedan proporcionar documentación de haber recibido el placebo (no el brazo activo).
  • Uso de terapia antirretroviral (TAR) (p. ej., para la profilaxis posterior a la exposición [PEP] o PrEP no ocupacional) en los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:
  • ECG (se permite una repetición del ECG durante la selección; puede realizarse el mismo día) con:

    • frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 latidos por minuto para hombres, y inferior a 50 o superior a 100 latidos por minuto para mujeres
    • intervalo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda S (QRS) duración superior a 120 ms
    • Intervalo QT (QTc) corregido (B o F) superior a 450 ms
    • evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T) (excepto repolarización temprana)
    • cualquier anomalía de la conducción clínicamente significativa (incluidos, entre otros, el bloqueo completo de rama izquierda o derecha, el bloqueo auriculoventricular [AV] [de segundo grado (tipo II) o superior], el síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) (cualquier pregunta de importancia clínica debe remitirse a la CMC para su adjudicación)
    • pausas sinusales de más de 3 segundos
    • cualquier arritmia clínicamente significativa que, en opinión del investigador de registro (IoR) o su designado, interfiera con la seguridad del participante individual (cualquier pregunta de importancia clínica debe remitirse al CMC para su adjudicación)
    • o antecedentes de taquicardia ventricular no sostenida (mayor o igual a 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos en el ECG en la selección o el ingreso) o sostenida
  • Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Presión arterial sistólica en la selección fuera del rango de 90 a 140 mm Hg o presión arterial diastólica fuera del rango de 45 a 90 mm Hg (confirmado en la medición repetida)
  • Enfermedad subyacente de la piel o trastorno de la piel actualmente activo (p. ej., infección, inflamación, dermatitis, eccema, psoriasis, urticaria). Los casos leves de acné o foliculitis localizados u otras afecciones leves de la piel pueden no ser excluyentes a discreción del IoR o la persona designada en consulta con el CMC.
  • Tiene un tatuaje u otra afección dermatológica que recubre la región de los glúteos que, en opinión del IoR o la persona designada, en consulta con el CMC, puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática (p. ej., esteatohepatitis no alcohólica o alcohólica) o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o colecistectomía)
  • Coagulopatía (primaria o iatrogénica) que contraindicaría la inyección IM (el uso concomitante de terapia anticoagulante o antiplaquetaria debe discutirse con el CMC)
  • Uso activo o planificado de medicamentos prohibidos como se describe en el Folleto del investigador o se enumeran en el Manual de procedimientos específicos del estudio (SSP) (proporcionado por autoinforme u obtenido del historial médico o registros médicos)
  • Una puntuación mayor o igual a 8 en la Prueba de identificación de trastornos por consumo de alcohol (AUDIT) de la OMS en la selección. Nota: Una puntuación mayor o igual a 8 indica un nivel medio a alto de consumo problemático de alcohol.
  • Para mujeres: embarazadas o en periodo de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas y/o amamantar durante el estudio
  • Antecedentes de trastorno convulsivo, por autoinforme

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: GSK1265744
Los participantes de las cohortes 1 y 2 recibirán una tableta de GSK1265744 por vía oral todos los días desde el ingreso al estudio hasta la semana 4. Luego recibirán una inyección de GSK1265744 en las semanas 5, 17 y 29 para los participantes de la cohorte 1 y en las semanas 5, 9 y 17, 25 y 33 para los participantes de la Cohorte 2.
Tabletas de 30 mg, tomadas por vía oral
Otros nombres:
  • Orales 744

Cohorte 1: inyección de 800 mg, administrada como dos inyecciones glúteas intramusculares (IM) de 400 mg

Cohorte 2: inyección de 600 mg, administrada como una inyección glútea IM

Otros nombres:
  • GSK1265744 de acción prolongada
  • 744LA
Comparador de placebos: Grupo 2: Placebo
Los participantes de las cohortes 1 y 2 recibirán una tableta de placebo por vía oral todos los días desde el ingreso al estudio hasta la semana 4. Luego recibirán una inyección de placebo en las semanas 5, 17 y 29 para los participantes de la cohorte 1 y en las semanas 5, 9 y 17, 25 y 33 para los participantes de la Cohorte 2.
Tomado por vía oral

Cohorte 1: Cloruro de sodio para inyección USP, 0,9 %; administrado como dos inyecciones de glúteos IM de 400 mg

Cohorte 2: Cloruro de sodio para inyección USP, 0,9 %; administrado como una inyección glútea IM de 600 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron cualquier evento clínico adverso (AA) de grado 2 o superior y anomalías de laboratorio que ocurrieron desde la inyección inicial hasta la semana 41 entre los participantes que recibieron al menos una inyección (fase inyectable solamente)
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 41
Un evento adverso (EA) o anomalía de laboratorio puede ser un signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación, se considere o no relacionado con el producto. La gravedad de los EA se clasificó según la Tabla DAIDS para la clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión 2.0, noviembre de 2014. El resultado de esta tabla está estratificado por brazo.
Medido hasta la semana 41
Número de participantes que descontinúan el producto del estudio inyectable por razones de toxicidad, tolerabilidad o aceptabilidad que ocurren desde la inyección inicial hasta la semana 41 entre los participantes que reciben al menos una inyección (fase inyectable solamente)
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 41
Estratificado por brazo
Medido hasta la semana 41
Niveles de fármaco en plasma de GSK1265744 en puntos de tiempo designados después de cada inyección de 744LA (formulación inyectable de GSK1265744)
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 41
Se reportan medias geométricas e intervalos de predicción del 90% por sexo al nacer y cohorte.
Medido hasta la semana 41

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron eventos clínicos adversos (EA) y anomalías de laboratorio de grado 2 o superior durante la fase de cola
Periodo de tiempo: Medido desde 12 semanas después de la última inyección hasta la Semana 105 para la Cohorte 1 y 8 semanas después de la última inyección hasta la Semana 109 para la Cohorte 2
Un evento adverso (EA) o anomalía de laboratorio puede ser un signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación, se considere o no relacionado con el producto. La gravedad de los EA se clasificó según la Tabla DAIDS para la clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión 2.0, noviembre de 2014. El resultado de esta tabla está estratificado por brazo.
Medido desde 12 semanas después de la última inyección hasta la Semana 105 para la Cohorte 1 y 8 semanas después de la última inyección hasta la Semana 109 para la Cohorte 2
Número de participantes que experimentaron eventos clínicos adversos (AA) de grado 2 o superior y anomalías de laboratorio antes de completar la fase oral
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 5
Un evento adverso (EA) o anomalía de laboratorio puede ser un signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación, se considere o no relacionado con el producto. La gravedad de los EA se clasificó según la Tabla DAIDS para la clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión 2.0, noviembre de 2014. El resultado de esta tabla está estratificado por brazo.
Medido hasta la semana 5
Número de participantes dispuestos a usar un agente inyectable como el producto del estudio para la prevención del VIH en el futuro
Periodo de tiempo: Medido desde la semana 6 hasta la semana 30 en la cohorte 1 y la semana 34 en la cohorte 2
Estratificado por Visita y Cohorte
Medido desde la semana 6 hasta la semana 30 en la cohorte 1 y la semana 34 en la cohorte 2
Número de participantes con infecciones por el VIH durante el período de estudio, estratificado por brazo
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 105 para la cohorte 1 y la semana 109 para la cohorte 2
Medido hasta la semana 105 para la cohorte 1 y la semana 109 para la cohorte 2
Comportamiento sexual autoinformado (número de parejas sexuales) durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 77
La semana 29/31 es una combinación de la semana 29, cohorte 1 y la semana 33, cohorte 2. El resultado de esta tabla está estratificado por brazo.
Medido hasta la semana 77
Número de participantes femeninas que usan anticonceptivos hormonales inyectables que experimentan AA clínicos de grado 2 o superior y anormalidades de laboratorio durante la fase oral
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 4
Un evento adverso (EA) o anomalía de laboratorio puede ser un signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación, se considere o no relacionado con el producto. La gravedad de los EA se clasificó según la Tabla DAIDS para la clasificación de eventos adversos en adultos y niños, versión 2.0, noviembre de 2014. El resultado de esta tabla está estratificado por brazo.
Medido hasta la semana 4
Número de participantes femeninas que utilizan anticonceptivos hormonales inyectables que experimentan AA clínicos de grado 2 o superior y anomalías de laboratorio durante la fase de inyección
Periodo de tiempo: Medido desde la primera inyección hasta 12 semanas después de la última inyección para la Cohorte 1 y 8 semanas después de la última inyección para la Cohorte 2
Medido desde la primera inyección hasta 12 semanas después de la última inyección para la Cohorte 1 y 8 semanas después de la última inyección para la Cohorte 2
Número de mujeres participantes que utilizan anticonceptivos hormonales inyectables que descontinúan el producto del estudio por razones de toxicidad, tolerabilidad o aceptabilidad durante la fase oral
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 4
Estratificado por brazo
Medido hasta la semana 4
Número de mujeres participantes que utilizan anticonceptivos hormonales inyectables que interrumpen el producto del estudio por razones de toxicidad, tolerabilidad o aceptabilidad durante la fase de inyección
Periodo de tiempo: Medido desde la primera inyección hasta 12 semanas después de la última inyección para la Cohorte 1 y 8 semanas después de la última inyección para la Cohorte 2
Medido desde la primera inyección hasta 12 semanas después de la última inyección para la Cohorte 1 y 8 semanas después de la última inyección para la Cohorte 2
Número de participantes que descontinúan el producto del estudio oral por razones de toxicidad, tolerabilidad o aceptabilidad antes de completar la fase oral
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 4
Estratificado por brazo
Medido hasta la semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Raphael J. Landovitz, MD, MSc, University of California, Los Angeles

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

5 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

13 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

Ensayos clínicos sobre GSK1265744 tabletas

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