Valutazione della sicurezza, della tollerabilità e della farmacocinetica di un farmaco sperimentale per l'HIV iniettabile (GSK1265744) in adulti non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, dai 18 ai 65 anni al momento dello screening
• Disponibilità a fornire il consenso informato per lo studio

• Negli ultimi 12 mesi (al momento dello screening):

  • Nessun rapporto anale o vaginale non protetto auto-riferito con qualcuno noto per essere infetto da HIV o con stato di infezione da HIV sconosciuto
  • Nessun consumo di stimolanti auto-riferito (cocaina [incluso crack], metanfetamina o stimolanti di grado farmaceutico non prescritti dal medico) o nitrato inalato
  • Nessun uso illecito di stupefacenti per iniezione autodichiarato di alcun tipo
  • Nessuna diagnosi auto-riferita di gonorrea (GC), clamidia (CT), sifilide incidente, vaginosi batterica o tricomoniasi
  • Non denunciare cinque o più partner sessuali diversi, indipendentemente dall'uso della protezione o dalla conoscenza dello stato dell'HIV. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

• In generale buona salute, come evidenziato dai seguenti valori di laboratorio, che devono provenire da campioni ottenuti entro 45 giorni prima dell'arruolamento nello studio:

  • Risultati del test HIV non reattivi/negativi. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Emoglobina superiore a 11 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 750 cellule/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 70 ml/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a Grado 1 e bilirubina diretta inferiore o uguale a ULN
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo
  • Epatite C Ab negativo
  • Nota: i parametri chimici ed ematologici che non soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra possono essere ripetuti una volta durante lo screening.
• Nessun uso di alcol o sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con la conduzione dello studio (ad esempio, fornito dall'autovalutazione, o trovato su anamnesi ed esame o nelle cartelle cliniche disponibili). Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Nessuna condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con la conduzione dello studio (ad esempio, fornita dall'autovalutazione, o trovata sulla storia medica e sull'esame o nelle cartelle cliniche disponibili)
• Disposto a sottoporsi a tutte le procedure di studio richieste

Ulteriori requisiti per tutte le donne:

• Se di potenziale riproduttivo (definite come donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione per autovalutazione, come isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia), devono eseguire un test di gravidanza sulle urine negativo (e risultati noti) entro 48 ore prima di iniziare i farmaci specificati dal protocollo al momento dell'arruolamento. Le donne sono considerate in menopausa se non hanno mestruazioni da almeno 12 mesi e hanno un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 UI/L; se il test FSH non è disponibile, devono aver avuto amenorrea per 24 o più mesi consecutivi. (Il test FSH non è un requisito del protocollo.)

• In caso di potenziale riproduttivo e partecipazione ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, le donne devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco orale in studio o per 52 settimane dopo l'interruzione dell'iniettabile a lunga durata d'azione dall'elenco sotto:

  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa un tasso di fallimento inferiore all'1% come indicato nell'etichetta del prodotto
  • Contraccettivo a base di ormoni

Criteri di esclusione:

• Uno o più risultati del test HIV reattivi o positivi allo screening o all'arruolamento, anche se l'infezione da HIV non è confermata
• Qualsiasi infezione attiva a trasmissione sessuale rilevata dai test di laboratorio durante lo Screening
• Co-iscrizione a qualsiasi altro studio di ricerca interventistica sull'HIV o altri studi concorrenti che potrebbero interferire con questo studio (come fornito dall'autovalutazione o da altra documentazione disponibile; possono essere fatte eccezioni, se del caso, dopo aver consultato il Comitato di gestione clinica [CMC].)
• Partecipazione passata o attuale alla sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Verrà fatta un'eccezione per i partecipanti che possono fornire la documentazione della ricezione del placebo (braccio non attivo).
• Uso della terapia antiretrovirale (ART) (ad esempio, per la profilassi post-esposizione non occupazionale [PEP] o PrEP) nei 90 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

• ECG (un ECG ripetuto è consentito durante lo screening; può essere eseguito lo stesso giorno) con:

  • frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 100 battiti al minuto per gli uomini e inferiore a 50 o superiore a 100 battiti al minuto per le donne
  • intervallo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda S (QRS) durata maggiore di 120 msec
  • intervallo QT corretto (QTc) (B o F) superiore a 450 msec
  • evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T) (eccetto ripolarizzazione precoce)
  • qualsiasi anomalia della conduzione clinicamente significativa (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [AV] [2° grado (tipo II) o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]) (qualsiasi questione clinicamente significativa dovrebbe essere deferito alla CMC per l'aggiudicazione)
  • pause sinusali superiori a 3 secondi
  • qualsiasi aritmia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dell'Investigator of Record (IoR) o designato, interferirà con la sicurezza per il singolo partecipante (qualsiasi questione di rilevanza clinica deve essere sottoposta al CMC per l'aggiudicazione)
  • o anamnesi di tachicardia ventricolare ventricolare non sostenuta (maggiore o uguale a 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi all'ECG allo screening o all'ingresso) o sostenuta
• Anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa
• Pressione arteriosa sistolica allo screening al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 45 a 90 mm Hg (confermata alla ripetizione della misurazione)
• Malattia della pelle sottostante o disturbo della pelle attualmente attivo (ad es. Infezione, infiammazione, dermatite, eczema, psoriasi, orticaria). I casi lievi di acne localizzata o follicolite o altre condizioni cutanee lievi potrebbero non essere esclusi a discrezione dell'IoR o di un incaricato in consultazione con il CMC.
• Ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione dei glutei che, a parere dell'IoR o del designato, in consultazione con il CMC, può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica (per es., steatoepatite analcolica o alcolica) o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o colecistectomia)
• Coagulopatia (primaria o iatrogena) che potrebbe controindicare l'iniezione IM (l'uso concomitante di terapia anticoagulante o antipiastrinica deve essere discussa con il CMC)
• Uso attivo o pianificato di farmaci proibiti come descritto nella brochure dello sperimentatore o elencato nel manuale delle procedure specifiche per lo studio (SSP) (fornito tramite autovalutazione o ottenuto da anamnesi o cartelle cliniche)
• Un punteggio maggiore o uguale a 8 nel test di identificazione dei disturbi da uso di alcol dell'OMS (AUDIT) allo screening. Nota: un punteggio maggiore o uguale a 8 indica un livello medio-alto di consumo problematico di alcol.
• Per le donne: gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza e/o allattare durante lo studio
• Una storia di disturbo convulsivo, per autovalutazione