Utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en undersökningsbar, injicerbar HIV-medicin (GSK1265744) hos HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, 18 till 65 år gamla vid tidpunkten för screening
• Villig att ge informerat samtycke till studien

• Under de senaste 12 månaderna (vid tidpunkten för screening):

  • Inget självrapporterat oskyddat analt eller vaginalt samlag med någon som är känd för att vara HIV-infekterad eller med okänd HIV-infektionsstatus
  • Ingen självrapporterad användning av stimulantia (kokain [inklusive crack], metamfetamin eller icke-läkare ordinerade stimulantia av farmaceutisk kvalitet) eller inhalerat nitrat
  • Inget självrapporterat olagligt injektionsmissbruk av något slag
  • Ingen självrapporterad diagnos av gonorré (GC), klamydia (CT), incident syfilis, bakteriell vaginos eller trichomoniasis
  • Att inte rapportera fem eller fler olika sexpartners, oavsett användning av skydd eller kunskap om hiv-status. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

• I allmänhet god hälsa, vilket framgår av följande laboratorievärden, som måste vara från prover som erhållits inom 45 dagar före studieregistrering:

  • Icke-reaktiva/negativa HIV-testresultat. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Hemoglobin högre än 11 ​​g/dL
  • Absolut neutrofilantal större än 750 celler/mm^3
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  • Beräknat kreatininclearance större än eller lika med 70 ml/minut med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med den övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med grad 1 och direkt bilirubin mindre än eller lika med ULN
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) negativ
  • Hepatit C Ab negativ
  • Obs: Parametrar för kemi och hematologi som inte uppfyller inklusionskriterierna ovan kan upprepas en gång under screeningen.
• Ingen alkohol- eller substansanvändning som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien (t.ex. tillhandahållen genom självrapportering, eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler). Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Inget medicinskt tillstånd som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien (t.ex. tillhandahållet genom självrapportering, eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler)
• Villig att genomgå alla nödvändiga studieprocedurer

Ytterligare krav för alla kvinnor:

• Om av reproduktionspotential (definieras som pre-menopausala kvinnor som inte har genomgått en steriliseringsprocedur per självrapport, såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), måste ett negativt uringraviditetstest utföras (och resultat kända) inom 48 timmar innan den eller de protokollspecificerade läkemedlen påbörjas vid inskrivningen. Kvinnor räknas som klimakteriet om de inte har haft mens på minst 12 månader och har en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) på mer än 40 IE/L; om FSH-testning inte är tillgänglig måste de ha haft amenorré i 24 eller fler månader i följd. (FSH-testning är inte ett protokollkrav.)

• Om kvinnor har reproduktionspotential och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste kvinnor gå med på att använda en form av preventivmedel under prövningen och i 30 dagar efter att den orala studiemedicinen avslutats eller i 52 veckor efter att den långtidsverkande injicerbara produkten avbröts från listan. Nedan:

  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som uppfyller mindre än 1 % felfrekvens enligt produktetiketten
  • Hormonbaserat preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Ett eller flera reaktiva eller positiva HIV-testresultat vid screening eller registrering, även om HIV-infektion inte är bekräftad
• Alla aktiva sexuellt överförbara infektioner som upptäcks genom laboratorietester vid screening
• Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie eller andra samtidiga studier som kan störa denna studie (som tillhandahålls genom självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation; undantag kan göras om så är lämpligt efter samråd med Clinical Management Committee [CMC].)
• Tidigare eller nuvarande deltagande i HIV-vaccinförsök. Ett undantag kommer att göras för deltagare som kan tillhandahålla dokumentation på mottagandet av placebo (ej aktiv arm).
• Användning av antiretroviral terapi (ART) (t.ex. för icke-yrkesrelaterad postexponeringsprofylax [PEP] eller PrEP) under de 90 dagarna före studiestart
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

• EKG (ett upprepat EKG är tillåtet under screening; kan utföras samma dag) med:

  • hjärtfrekvens mindre än 45 eller mer än 100 slag per minut för män och mindre än 50 eller mer än 100 slag per minut för kvinnor
  • intervall från början av Q-vågen till slutet av S-vågen (QRS) varaktighet större än 120 ms
  • korrigerat QT (QTc) intervall (B eller F) större än 450 msek
  • tecken på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar) (förutom tidig repolarisering)
  • någon kliniskt signifikant överledningsavvikelse (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt [AV] block [2:a graden (typ II) eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) (alla frågor av klinisk betydelse bör hänvisas till CMC för bedömning)
  • sinuspauser på mer än 3 sekunder
  • alla kliniskt signifikanta arytmier som, enligt utredarens bedömning (IoR) eller utsedd, kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren (alla frågor av klinisk betydelse bör hänvisas till CMC för bedömning)
  • eller historia av icke-ihållande (mer än eller lika med 3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag på EKG vid screening eller inträde) eller ihållande ventrikulär takykardi
• Historik/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Systoliskt blodtryck vid screening utanför intervallet 90 till 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck utanför intervallet 45 till 90 mm Hg (bekräftas vid upprepad mätning)
• Underliggande hudsjukdom eller för närvarande aktiv hudsjukdom (t.ex. infektion, inflammation, dermatit, eksem, psoriasis, urtikaria). Milda fall av lokaliserad akne eller follikulit eller annat lindrigt hudtillstånd kanske inte är uteslutande enligt IoR:s eller utsedda persons bedömning i samråd med CMC.
• Har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över skinkorna som enligt IoR eller utses, i samråd med CMC, kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom (t.ex. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatit) eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom, asymtomatisk gallsten eller kolecystektomi)
• Koagulopati (primär eller iatrogen) som skulle kontraindicera IM-injektion (samtidig användning av antikoagulantia eller trombocytbehandling bör diskuteras med CMC)
• Aktiv eller planerad användning av förbjudna läkemedel enligt beskrivningen i utredarens broschyr eller listade i manualen för studiespecifika förfaranden (SSP) (tillhandahålls genom egenrapport eller hämtad från medicinsk historia eller medicinska journaler)
• En poäng som är större än eller lika med 8 på WHO:s test för identifiering av alkoholmissbruk (AUDIT) vid screening. Obs: En poäng som är större än eller lika med 8 indikerar en medelhög till hög nivå av problematisk alkoholanvändning.
• För kvinnor: gravid eller ammar för närvarande, eller planerar att bli gravid och/eller amma under studien
• En historia av anfallsstörning, genom självrapportering