Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een onderzoeks-, injecteerbaar hiv-medicijn (GSK1265744) bij hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar op het moment van screening
• Bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor de studie

• In de afgelopen 12 maanden (ten tijde van de screening):

  • Geen zelfgerapporteerde onbeschermde anale of vaginale geslachtsgemeenschap met iemand waarvan bekend is dat hij hiv-geïnfecteerd is of met een onbekende hiv-infectiestatus
  • Geen zelfgerapporteerd gebruik van stimulerende middelen (cocaïne [inclusief crack], methamfetamine of niet door een arts voorgeschreven stimulerende middelen van farmaceutische kwaliteit) of geïnhaleerd nitraat
  • Geen zelfgerapporteerd gebruik van illegale injectiedrugs van welke aard dan ook
  • Geen zelfgerapporteerde diagnose van gonorroe (GC), chlamydia (CT), incidentele syfilis, bacteriële vaginose of trichomoniasis
  • Het niet melden van vijf of meer verschillende seksuele partners, ongeacht het gebruik van bescherming of kennis van de hiv-status. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

• Over het algemeen in goede gezondheid, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden, die afkomstig moeten zijn van monsters die binnen 45 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn verkregen:

  • Niet-reactieve/negatieve hiv-testresultaten. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Hemoglobine groter dan 11 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 750 cellen/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 70 ml/minuut met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan Graad 1 en direct bilirubine lager dan of gelijk aan ULN
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief
  • Hepatitis C Ab negatief
  • Opmerking: Chemische en hematologische parameters die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria kunnen één keer worden herhaald tijdens de screening.
• Geen gebruik van alcohol of middelen dat, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren (bijv. verstrekt door zelfrapportage, of gevonden in medische geschiedenis en onderzoek of in beschikbare medische dossiers). Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Geen medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren (bijv. verstrekt door zelfrapportage, of gevonden in medische geschiedenis en onderzoek of in beschikbare medische dossiers)
• Bereid om alle vereiste studieprocedures te ondergaan

Aanvullende vereisten voor alle vrouwen:

• Als van reproductief potentieel (gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan volgens zelfrapportage, zoals hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie), moet een negatieve urinezwangerschapstest worden uitgevoerd (en de resultaten zijn bekend) binnen 48 uur voor aanvang van de in het protocol gespecificeerde medicatie(s) bij inschrijving. Vrouwen worden als menopauze beschouwd als ze gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie hebben gehad en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau hebben van meer dan 40 IE / L; als FSH-testen niet beschikbaar zijn, moeten ze gedurende 24 of meer opeenvolgende maanden amenorroe hebben gehad. (FSH-testen zijn geen protocolvereiste.)

• Als ze voortplantingsvermogen hebben en deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten vrouwen ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende 30 dagen na het stoppen met de orale studiemedicatie of gedurende 52 weken na het stoppen met de langwerkende injectable van de lijst onderstaand:

  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan een faalpercentage van minder dan 1%, zoals vermeld op het productetiket
  • Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel

Uitsluitingscriteria:

• Een of meer reactieve of positieve hiv-testresultaten bij screening of inschrijving, ook als hiv-infectie niet is bevestigd
• Elke actieve seksueel overdraagbare aandoening die wordt gedetecteerd door laboratoriumtests bij screening
• Mede-inschrijving in enig ander hiv-interventieonderzoek of andere gelijktijdige onderzoeken die deze studie kunnen verstoren (zoals geleverd door zelfrapportage of andere beschikbare documentatie; uitzonderingen kunnen indien nodig worden gemaakt na overleg met de Clinical Management Committee [CMC].)
• Eerdere of huidige deelname aan hiv-vaccinatieonderzoek. Er wordt een uitzondering gemaakt voor deelnemers die documentatie kunnen overleggen over de ontvangst van placebo (niet-actieve arm).
• Gebruik van antiretrovirale therapie (ART) (bijv. voor niet-beroepsmatige profylaxe na blootstelling [PEP] of PrEP) in de 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

• ECG (één herhalings-ECG is toegestaan ​​tijdens de screening; mag op dezelfde dag worden gemaakt) met:

  • hartslag minder dan 45 of meer dan 100 slagen per minuut voor mannen, en minder dan 50 of meer dan 100 slagen per minuut voor vrouwen
  • interval vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de S-golf (QRS) duurt langer dan 120 msec
  • gecorrigeerd QT (QTc) interval (B of F) groter dan 450 msec
  • bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen) (behalve vroege repolarisatie)
  • elke klinisch significante geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor complete bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair [AV] blok [2e graads (type II) of hoger], Wolf Parkinson White [WPW] syndroom) (elke kwestie van klinische betekenis moet worden doorverwezen naar de CMC voor berechting)
  • sinus pauzes langer dan 3 seconden
  • elke klinisch significante aritmie die, naar de mening van de Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon, de veiligheid voor de individuele deelnemer zal verstoren (elke kwestie van klinisch belang moet ter beoordeling worden doorverwezen naar de CMC)
  • of voorgeschiedenis van niet-aanhoudende (meer dan of gelijk aan 3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen op ECG bij screening of binnenkomst) of aanhoudende ventriculaire tachycardie
• Voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartaandoening
• Systolische bloeddruk bij screening buiten het bereik van 90 tot 140 mm Hg of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 45 tot 90 mm Hg (bevestigd bij herhaalde meting)
• Onderliggende huidziekte of momenteel actieve huidaandoening (bijv. infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, psoriasis, urticaria). Milde gevallen van gelokaliseerde acne of folliculitis of andere milde huidaandoeningen mogen niet worden uitgesloten naar goeddunken van de IoR of aangewezen persoon in overleg met de CMC.
• Heeft een tatoeage of andere dermatologische aandoening boven de bilstreek die naar de mening van de IoR of aangewezen persoon, in overleg met de CMC, de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte (bijv. niet-alcoholische of alcoholische steatohepatitis) of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of cholecystectomie)
• Coagulopathie (primair of iatrogeen) die IM-injectie zou contra-indiceren (gelijktijdig gebruik van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers moet worden besproken met de CMC)
• Actief of gepland gebruik van verboden medicatie zoals beschreven in de Investigator's Brochure of vermeld in de Study Specific Procedures (SSP) Manual (verstrekt door zelfrapportage, of verkregen uit medische geschiedenis of medische dossiers)
• Een score groter dan of gelijk aan 8 op de WHO Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) bij screening. Opmerking: een score groter dan of gelijk aan 8 duidt op een matig tot hoog niveau van problematisch alcoholgebruik.
• Voor vrouwen: zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden en/of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
• Een voorgeschiedenis van convulsies, door zelfrapportage