Avaliando a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de um Medicamento Investigacional Injetável para HIV (GSK1265744) em Adultos Não Infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres, de 18 a 65 anos no momento da triagem
• Disposto a fornecer consentimento informado para o estudo

• Nos últimos 12 meses (no momento da triagem):

  • Nenhuma relação sexual anal ou vaginal desprotegida autorreferida com alguém conhecido por estar infectado pelo HIV ou com status de infecção pelo HIV desconhecido
  • Nenhum uso auto-relatado de estimulantes (cocaína [incluindo crack], metanfetamina ou estimulantes de grau farmacêutico não prescritos por médicos) ou nitrato inalado
  • Nenhum uso de drogas injetáveis ​​ilícitas auto-relatado de qualquer tipo
  • Nenhum diagnóstico autorreferido de gonorreia (GC), clamídia (CT), sífilis incidente, vaginose bacteriana ou tricomoníase
  • Não relatar cinco ou mais parceiros sexuais diferentes, independentemente do uso de proteção ou conhecimento da sorologia sorológica. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.

• Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais, que devem ser de amostras obtidas até 45 dias antes da inscrição no estudo:

  • Resultados de testes de HIV não reativos/negativos. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
  • Hemoglobina maior que 11 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos superior a 750 células/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Depuração de creatinina calculada maior ou igual a 70 mL/minuto usando a equação de Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual ao limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total menor ou igual ao Grau 1 e bilirrubina direta menor ou igual ao LSN
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo
  • Hepatite C Ab negativo
  • Observação: Os parâmetros químicos e hematológicos que não atendem aos critérios de inclusão acima podem ser repetidos uma vez durante a triagem.
• Nenhum uso de álcool ou substância que, na opinião do investigador do estudo, possa interferir na condução do estudo (por exemplo, fornecido por auto-relato ou encontrado no histórico e exame médico ou em registros médicos disponíveis). Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
• Nenhuma condição médica que, na opinião do investigador do estudo, possa interferir na condução do estudo (por exemplo, fornecida por auto-relato ou encontrada no histórico e exame médico ou em registros médicos disponíveis)
• Disposto a passar por todos os procedimentos de estudo necessários

Requisitos adicionais para todas as mulheres:

• Se tiver potencial reprodutivo (definido como mulheres na pré-menopausa que não tiveram um procedimento de esterilização por autorrelato, como histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia), deve realizar um teste de gravidez negativo na urina (e resultados conhecidos) dentro de 48 horas antes de iniciar o(s) medicamento(s) especificado(s) no protocolo na inscrição. As mulheres são consideradas na menopausa se não tiverem menstruação por pelo menos 12 meses e tiverem um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 UI/L; se o teste de FSH não estiver disponível, eles devem ter tido amenorréia por 24 ou mais meses consecutivos. (O teste de FSH não é um requisito do protocolo.)

• Se houver potencial reprodutivo e participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, as mulheres devem concordar em usar uma forma de contracepção durante o estudo e por 30 dias após interromper a medicação oral do estudo ou por 52 semanas após interromper o injetável de ação prolongada da lista abaixo:

  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que apresenta menos de 1% de taxa de falha, conforme indicado no rótulo do produto
  • Anticoncepcional baseado em hormônios

Critério de exclusão:

• Um ou mais resultados de teste de HIV reativos ou positivos na Triagem ou Inscrição, mesmo que a infecção por HIV não seja confirmada
• Qualquer infecção sexualmente transmissível ativa detectada por testes laboratoriais na Triagem
• Co-inscrição em qualquer outro estudo de pesquisa intervencionista de HIV ou outros estudos simultâneos que possam interferir com este estudo (conforme fornecido por autorrelato ou outra documentação disponível; exceções podem ser feitas, se apropriado, após consulta ao Comitê de Gerenciamento Clínico [CMC].)
• Participação anterior ou atual em testes de vacinas contra o HIV. Uma exceção será feita para os participantes que puderem fornecer documentação de recebimento de placebo (não braço ativo).
• Uso de terapia antirretroviral (ART) (por exemplo, para profilaxia pós-exposição não ocupacional [PEP] ou PrEP) nos 90 dias anteriores à entrada no estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

• ECG (uma repetição de ECG é permitida durante a triagem; pode ser realizada no mesmo dia) com:

  • frequência cardíaca inferior a 45 ou superior a 100 batimentos por minuto para homens e inferior a 50 ou superior a 100 batimentos por minuto para mulheres
  • intervalo desde o início da onda Q até o final da onda S (QRS) duração superior a 120 mseg
  • intervalo QT (QTc) corrigido (B ou F) superior a 450 ms
  • evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T) (exceto repolarização precoce)
  • qualquer anormalidade de condução clinicamente significativa (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [AV] [2º grau (tipo II) ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) (qualquer questão de importância clínica deve ser encaminhado ao CMC para julgamento)
  • pausas sinusais superiores a 3 segundos
  • qualquer arritmia clinicamente significativa que, na opinião do Investigador de Registro (IoR) ou designado, interferirá na segurança do participante individual (qualquer questão de importância clínica deve ser encaminhada ao CMC para julgamento)
  • ou história de taquicardia ventricular não sustentada (maior ou igual a 3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos no ECG na triagem ou entrada) ou sustentada
• História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa
• Pressão arterial sistólica na triagem fora da faixa de 90 a 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica fora da faixa de 45 a 90 mm Hg (confirmada na medição repetida)
• Doença de pele subjacente ou distúrbio de pele atualmente ativo (por exemplo, infecção, inflamação, dermatite, eczema, psoríase, urticária). Casos leves de acne localizada ou foliculite ou outra condição leve da pele podem não ser excluídos a critério do IoR ou designado em consulta com o CMC.
• Tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região das nádegas que, na opinião do IoR ou designado, em consulta com o CMC, pode interferir na interpretação das reações no local da injeção
• História atual ou crônica de doença hepática (por exemplo, esteato-hepatite alcoólica ou não alcoólica) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou colecistectomia)
• Coagulopatia (primária ou iatrogênica) que contraindicaria a injeção IM (o uso concomitante de anticoagulante ou terapia antiplaquetária deve ser discutido com o CMC)
• Uso ativo ou planejado de medicamentos proibidos, conforme descrito no Folheto do Investigador ou listado no Manual de Procedimentos Específicos do Estudo (SSP) (fornecido por auto-relato ou obtido do histórico médico ou registros médicos)
• Uma pontuação maior ou igual a 8 no Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool da OMS (AUDIT) na triagem. Nota: Uma pontuação maior ou igual a 8 indica um nível médio a alto de uso problemático de álcool.
• Para mulheres: grávida ou amamentando, ou pretende engravidar e/ou amamentar durante o estudo
• Uma história de transtorno convulsivo, por autorrelato