Tutkittavan, injektoitavan HIV-lääkkeen (GSK1265744) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat seulontahetkellä
• Valmis antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukselle

• Viimeisten 12 kuukauden aikana (seulonnan aikaan):

  • Ei itse ilmoittamaa suojaamatonta anaali- tai emätinyhdyntää jonkun kanssa, jonka tiedetään olevan HIV-tartunnan saanut tai jolla on tuntematon HIV-infektio
  • Ei itse ilmoittamaa piristeiden käyttöä (kokaiinia [mukaan lukien crack], metamfetamiinia tai ei-lääkärin määräämiä farmaseuttisia piristeitä) tai inhaloitavaa nitraattia
  • Ei itse ilmoittanut minkäänlaista laitonta ruiskuhuumeiden käyttöä
  • Ei itse ilmoittamaa gonorrhean (GC), klamydian (CT), tapaturman kupan, bakteerivaginoosin tai trikomoniaasin diagnoosia
  • Ei raportoida viidestä tai useammasta eri seksikumppanista riippumatta suojan käytöstä tai HIV-statuksen tiedosta. Lisätietoja tästä kriteeristä on saatavilla protokollassa.

• Yleisesti hyvä terveys, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat, joiden on oltava näytteistä, jotka on otettu 45 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista:

  • Ei-reaktiiviset/negatiiviset HIV-testitulokset. Lisätietoja tästä kriteeristä on saatavilla protokollassa.
  • Hemoglobiini yli 11 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 750 solua/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 ja suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin ULN
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen
  • Hepatiitti C Ab negatiivinen
  • Huomautus: Kemialliset ja hematologiset parametrit, jotka eivät täytä yllä olevia sisällyttämiskriteerejä, voidaan toistaa kerran seulonnan aikana.
• Ei alkoholin tai päihteiden käyttöä, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista (esim. omasta ilmoituksesta tai sairaushistoriasta ja tutkimuksesta tai saatavilla olevista potilaskertomuksista todettu). Lisätietoja tästä kriteeristä on saatavilla protokollassa.
• Ei lääketieteellistä tilaa, joka tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen suorittamista (esim. omaehtoisen raportin perusteella tai sairaushistorian ja tutkimuksen perusteella tai saatavilla olevista lääketieteellisistä tiedoista)
• Valmis käymään läpi kaikki vaaditut opiskelutoimenpiteet

Lisävaatimukset kaikille naisille:

• Jos heillä on lisääntymiskyky (määritelty premenopausaalisilla naisilla, joille ei ole tehty sterilointimenettelyä omakohtaisen ilmoituksen mukaan, kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligataatio tai salpingektomia), on tehtävä negatiivinen virtsaraskaustesti (ja tulokset tiedossa). 48 tunnin sisällä ennen tutkimussuunnitelman mukaisten lääkkeiden aloittamista ilmoittautumisen yhteydessä. Naisten katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 40 IU/l; jos FSH-testiä ei ole saatavilla, heillä on täytynyt olla amenorrea 24 tai useamman peräkkäisen kuukauden ajan. (FSH-testaus ei ole protokollavaatimus.)

• Jos naiset ovat lisääntymiskykyisiä ja osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, naisten on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan suun kautta otettavan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen tai 52 viikon ajan luettelosta pitkävaikutteisen ruiskeen käytön lopettamisen jälkeen. alla:

  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka täyttää alle 1 %:n vikatiheyden tuotteen etiketissä mainitulla
  • Hormonipohjainen ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• Yksi tai useampi reaktiivinen tai positiivinen HIV-testitulos seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä, vaikka HIV-tartuntaa ei olisi vahvistettu
• Mikä tahansa aktiivinen sukupuolitauti, joka on havaittu laboratoriotesteissä seulonnassa
• Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun HIV-interventiotutkimukseen tai muihin samanaikaisiin tutkimuksiin, jotka voivat häiritä tätä tutkimusta (kuten omaraportissa tai muussa saatavilla olevassa dokumentaatiossa; poikkeuksia voidaan tehdä tarvittaessa, kun on kuultu kliinistä hallintokomiteaa [CMC]).
• Aiempi tai nykyinen osallistuminen HIV-rokotetutkimukseen. Poikkeuksena ovat osallistujat, jotka voivat toimittaa asiakirjat lumelääkkeen saamisesta (ei aktiivinen haara).
• Antiretroviraalisen hoidon (ART) käyttö (esim. ei-ammatilliseen altistuksen jälkeiseen profylaksiaan [PEP] tai PrEP) 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

• EKG (yksi toistuva EKG on sallittu seulonnan aikana; voidaan tehdä samana päivänä), jossa:

  • syke alle 45 tai suurempi kuin 100 lyöntiä minuutissa miehillä ja alle 50 tai enemmän kuin 100 lyöntiä minuutissa naisilla
  • aikaväli Q-aallon alusta S-aallon loppuun (QRS) kesto yli 120 ms
  • korjattu QT (QTc) -väli (B tai F) yli 450 ms
  • todisteita aikaisemmasta sydäninfarktista (patologiset Q-aallot, S-T-segmentin muutokset) (paitsi varhainen repolarisaatio)
  • mikä tahansa kliinisesti merkittävä johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen (tyyppi II) tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä) (kaikki kliinisesti merkittävät kysymykset tulee toimitetaan CMC:lle ratkaisua varten)
  • sinus taukoja yli 3 sekuntia
  • mikä tahansa kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan (IoR) tai nimeämän henkilön mielestä häiritsee yksittäisen osallistujan turvallisuutta (kaikki kliinisesti merkittävät kysymykset tulee toimittaa CMC:lle ratkaistavaksi)
  • tai anamneesissa jatkumaton (suurempi tai yhtä suuri kuin 3 peräkkäistä kammion kohdunulkoista lyöntiä EKG:ssä seulonnan tai sisääntulon yhteydessä) tai jatkuva kammiotakykardia
• Anamneesi/todiste oireellisesta rytmihäiriöstä, angina pectorista/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PTCA) tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta
• Systolinen verenpaine seulonnassa 90 - 140 mm Hg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine välillä 45 - 90 mm Hg (vahvistettu toistuvassa mittauksessa)
• Taustalla oleva ihosairaus tai tällä hetkellä aktiivinen ihosairaus (esim. infektio, tulehdus, ihotulehdus, ekseema, psoriaasi, nokkosihottuma). Lievät paikallisen aknen tai follikuliitin tai muun lievän ihosairauden tapaukset eivät välttämättä ole poissulkevia IoR:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan CMC:n kanssa.
• hänellä on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää pakaran alueen ja joka IoR:n tai edustajan näkemyksen mukaan CMC:tä kuultuaan voi häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus (esim. alkoholiton tai alkoholiperäinen steatohepatiitti) tai tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikiviä tai kolekystektomiaa)
• Koagulopatia (primaarinen tai iatrogeeninen), joka olisi vasta-aiheinen IM-injektiolle (samanaikainen antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastainen käyttö tulee keskustella CMC:n kanssa)
• Kiellettyjen lääkkeiden aktiivinen tai suunniteltu käyttö, kuten on kuvattu tutkijan esitteessä tai lueteltu tutkimuskohtaisten menettelyjen (SSP) käsikirjassa (saatavilla omasta raportista tai saatu sairaushistoriasta tai potilaskertomuksista)
• Pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 WHO:n alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustestissä (AUDIT) seulonnassa. Huomautus: Jos pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 8, se tarkoittaa, että alkoholin ongelmakäyttö on keskitasoa tai korkea.
• Naisille: raskaana tai imettää parhaillaan tai aikoo tulla raskaaksi ja/tai imettää tutkimuksen aikana
• Oman ilmoituksen mukaan kouristuskohtaushäiriö