Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky výzkumného injekčního léku proti HIV (GSK1265744) u dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let v době screeningu
• Ochota poskytnout informovaný souhlas se studií

• Za posledních 12 měsíců (v době screeningu):

  • Žádný nechráněný anální nebo vaginální pohlavní styk s osobou, o které je známo, že je infikován HIV nebo o neznámém stavu infekce HIV
  • Žádné samohlášené užívání stimulantů (kokain [včetně cracku], metamfetamin nebo stimulanty farmaceutické kvality nepředepsané lékařem) nebo inhalace dusičnanů
  • Žádné sebe-nahlášené nezákonné injekční užívání drog jakéhokoli druhu
  • Žádná vlastní diagnóza kapavka (GC), chlamydie (CT), incidentní syfilis, bakteriální vaginóza nebo trichomoniáza
  • Nehlášení pěti nebo více různých sexuálních partnerů, bez ohledu na použití ochrany nebo znalost HIV statusu. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.

• Obecně dobrý zdravotní stav, o čemž svědčí následující laboratorní hodnoty, které musí pocházet ze vzorků získaných během 45 dnů před zařazením do studie:

  • Nereaktivní/negativní výsledky testu na HIV. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
  • Hemoglobin vyšší než 11 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 750 buněk/mm^3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Vypočtená clearance kreatininu větší nebo rovna 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna horní hranici normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1. stupni a přímý bilirubin nižší nebo roven ULN
  • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) negativní
  • Hepatitida C Ab negativní
  • Poznámka: Chemické a hematologické parametry, které nesplňují výše uvedená kritéria pro zařazení, mohou být během screeningu jednou zopakovány.
• Žádné požívání alkoholu nebo látek, které by podle názoru zkoušejícího studie narušovalo provádění studie (např. poskytnuté vlastní zprávou nebo zjištěné při anamnéze a vyšetření nebo v dostupných lékařských záznamech). Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Žádný zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka studie narušoval provádění studie (např. poskytnutý vlastní zprávou nebo zjištěný při anamnéze a vyšetření nebo v dostupných lékařských záznamech)
• Ochota podstoupit všechny požadované studijní procedury

Další požadavky pro všechny ženy:

• Pokud jsou ženy s reprodukčním potenciálem (definované jako ženy před menopauzou, které nepodstoupily sterilizační proceduru podle vlastní zprávy, jako je hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů nebo salpingektomie), musí mít negativní těhotenský test z moči (a výsledky známé) do 48 hodin před zahájením protokolem specifikovaného léku (léků) při registraci. Ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 IU/l; pokud není k dispozici vyšetření FSH, musí mít amenoreu po dobu 24 nebo více po sobě jdoucích měsíců. (Testování FSH není protokolovým požadavkem.)

• Pokud jsou ženy s reprodukčním potenciálem a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním určité formy antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po ukončení perorálního studijního léku nebo po dobu 52 týdnů po ukončení dlouhodobě působícího injekčního přípravku ze seznamu níže:

  • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), které splňují méně než 1 % poruchovost, jak je uvedeno na štítku produktu
  • Antikoncepce na hormonální bázi

Kritéria vyloučení:

• Jeden nebo více reaktivních nebo pozitivních výsledků testu na HIV při screeningu nebo zápisu, i když se infekce HIV nepotvrdí
• Jakákoli aktivní sexuálně přenosná infekce zjištěná laboratorním vyšetřením při screeningu
• Společná účast v jakékoli jiné studii intervenčního výzkumu HIV nebo jiných souběžných studiích, které mohou narušovat tuto studii (jak je uvedeno ve vlastní zprávě nebo v jiné dostupné dokumentaci; výjimky lze v případě potřeby učinit po konzultaci s klinickým řídícím výborem [CMC]).
• Minulá nebo současná účast na testování vakcíny proti HIV. Výjimka bude udělena pro účastníky, kteří mohou poskytnout dokumentaci o příjmu placeba (ne aktivní větve).
• Použití antiretrovirové terapie (ART) (např. pro neprofesionální postexpoziční profylaxi [PEP] nebo PrEP) během 90 dnů před vstupem do studie
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

• EKG (jedno opakování EKG je povoleno během screeningu; může být provedeno ve stejný den) s:

  • srdeční frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu u mužů a méně než 50 nebo vyšší než 100 tepů za minutu u žen
  • interval od začátku vlny Q do konce vlny S (QRS) delší než 120 ms
  • korigovaný interval QT (QTc) (B nebo F) delší než 450 ms
  • známky předchozího infarktu myokardu (patologické vlny Q, změny segmentu S-T) (kromě časné repolarizace)
  • jakákoli klinicky významná abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární [AV] blok [2. stupeň (typ II) nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]) (jakákoli otázka klinického významu by měla být postoupen CMC k posouzení)
  • sinusové pauzy delší než 3 sekundy
  • jakákoli klinicky významná arytmie, která podle názoru vyšetřovatele záznamu (IoR) nebo pověřené osoby bude narušovat bezpečnost pro jednotlivého účastníka (jakákoli otázka klinického významu by měla být předložena CMC k posouzení)
  • nebo v anamnéze nepřetrvávající (větší nebo rovné 3 po sobě jdoucím komorovým ektopickým úderům na EKG při screeningu nebo vstupu) nebo setrvalá komorová tachykardie
• Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky (PTCA) nebo jakéhokoli klinicky významného srdečního onemocnění
• Systolický krevní tlak při screeningu mimo rozsah 90 až 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 45 až 90 mm Hg (potvrzeno opakovaným měřením)
• Základní kožní onemocnění nebo aktuálně aktivní kožní onemocnění (např. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, psoriáza, kopřivka). Mírné případy lokalizovaného akné nebo folikulitidy nebo jiného mírného kožního onemocnění nemusí být podle uvážení IoR nebo pověřené osoby po konzultaci s CMC vylučující.
• Má tetování nebo jiné dermatologické onemocnění překrývající oblast hýždí, které podle názoru IoR nebo určené osoby po konzultaci s CMC může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater (např. nealkoholická nebo alkoholická steatohepatitida) nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů nebo cholecystektomie)
• Koagulopatie (primární nebo iatrogenní), která by kontraindikovala IM injekci (současné použití antikoagulační nebo protidestičkové terapie by mělo být projednáno s CMC)
• Aktivní nebo plánované užívání zakázaných léků, jak je popsáno v brožuře pro zkoušejícího nebo uvedené v Manuálu specifických postupů pro studii (SSP) (poskytnutém na základě vlastního hlášení nebo získaných z anamnézy nebo lékařských záznamů)
• Skóre větší nebo rovné 8 v testu WHO pro identifikaci poruch užívání alkoholu (AUDIT) při screeningu. Poznámka: Skóre vyšší nebo rovné 8 znamená střední až vysokou úroveň problémového užívání alkoholu.
• Pro ženy: těhotné nebo v současné době kojící nebo zamýšlí otěhotnět a/nebo kojit během studie
• Anamnéza záchvatové poruchy, na základě self-reportu