Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Buprenorfin brukt med behandlingsresistent depresjon hos eldre voksne (IRLGreyB)

3. juni 2019 oppdatert av: Eric Lenze, Washington University School of Medicine

Ufullstendig respons ved depresjon i slutten av livet: Å komme til remisjon med buprenorfin

Etterforskerne gjennomfører en forskningsstudie for å lære om sikkerheten og fordelene ved å bruke en medisin kalt buprenorfin for pasienter med vanskelig å behandle depresjon. Denne forskningsstudien tester om det å kombinere to medisiner vil være effektivt i behandling av depresjon når førstegangsbehandling med bare ett antidepressivum ikke lindrer de depressive symptomene; dette er det som kalles "vanskelig å behandle depresjon" eller "behandlingsresistent depresjon". De to medisinene etterforskerne bruker er: en antidepressiv medisin kalt venlafaxin forlenget frigivelse (venlafaxine XR), som er den generiske formen av Effexor, og buprenorfin. Buprenorfin er en medisin som er godkjent av FDA for behandling av opioidavhengighet. Etterforskerne tester om tilsetning av buprenorfin til venlafaxin XR forbedrer behandlingsresponsen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi vil samtykke til ca. 100 deltakere, 50 år og eldre, av begge kjønn og alle løp. Deltakelsen kan vare i opptil 32 uker. Vi vil bruke en klinisk studie som har 3 faser. I fase 1 vil vi behandle deltakerne med en omtrentlig 12 ukers kurs med åpen venlafaxin XR. Dette er den samme innledende behandlingen som i vår pågående "IRL Grey" ("Incomplete Response in Late Life Depression: Getting to Remission") multi-site R01 for behandlingsresistent depresjon sent i livet (LL-TRD), og vi har syntes det var svært vellykket. Deltakere som finner lindring fra sine depressive symptomer på venlafaxin XR alene, vil forlate studien. Deltakere som oppfyller kriteriene for en ufullstendig respons (de som fortsatt føler seg deprimerte eller tilbaketrukket), vil bli tilfeldig tildelt enten lavdose buprenorfin eller placeboforsterkning av venlafaksin xr i 8 uker (fase 2), med mål om å oppnå remisjon. Forsøkspersonene vil begynne med 0,2 mg og titrere opp etter behov til 1,2 mg. Personer kan gjennomgå opptil 2 MR-skanninger i begynnelsen og slutten av fase 2, samt kognitiv testing på samme tidspunkt. Ved avslutningen av fase 2 vil persiennen bli ødelagt for alle deltakerne. Deltakerne som fikk placebo vil kunne begynne å ta buprenorfin umiddelbart i fase 3 (omtrent 8 uker). Deltakerne som allerede var på buprenorfin i fase 2, kan fortsette å ta det under fase 3. Buprenorfin (BPN) vil bli nedtrappet når de går ut av studien, under veiledning av P.I. Fase 3-variasjonene vil gi alle deltakere en sjanse til å oppleve fordelene med buprenorfin (BPN). Effekt- og tolerabilitetsdata vil gi et klinisk informativt estimat av fordeler og risikoer ved buprenorfinforsterkning for behandlingsresistent depresjon i slutten av livet (LL-TRD). Vi vil randomisere omtrent 20 forsøkspersoner inn i fase 2. I tillegg vil vi samle buprenorfin (BPN) plasmanivåer på alle de randomiserte for å utforske en dose-effekt sammenheng på behandlingsrespons.

En liten pilotstudie (fra 21 år) med opptil 15 friske kontrollpersoner vil bli studert over en periode på omtrent 2 uker for å sikre at alle våre prosedyrer fungerer og for å fastslå at det er kliniske effekter av buprenorfin. Kontrollpersoner vil gjennomgå en baseline PET/MRI før de tar buprenorfin. Minst 24 timer etter avbildningen vil kontrollpersoner få en liten dose BPN som starter på 0,2 mg/dag og vil titrere opp som tolerert til 1,2 mg/dag den første uken. Hvert individ vil forbli på ca. 1,2 mg/dag under hele studien. På slutten av studien vil forsøkspersonene gjennomgå en andre PET/MRI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for hovedstudie:

  1. Alder > eller = til 50 år.
  2. Major depressiv lidelse (MDD), enkeltstående eller tilbakevendende, som diagnostisert av Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (SCID-IV).
  3. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= til 15.
  4. Har eller godtar å etablere et klinisk forhold til primærlege (PCP).
  5. Tilgjengelighet av en informant (f.eks. nødkontakt).

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  2. Depressive symptomer ikke alvorlige nok (dvs. MADRS < 15) ved baseline-vurderingene
  3. Demens, som definert av Mini Mental State Exam (3MS) < 84 og kliniske bevis på demens (f.eks. hukommelsessvikt, eksekutiv dysfunksjon, agnosi, apraksi, afasi, med funksjonshemming).
  4. Livstidsdiagnose av bipolar I eller II lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, schizofreniform lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse eller aktuelle psykotiske symptomer, som diagnostisert av SCID.
  5. Misbruk av eller avhengighet av alkohol eller andre stoffer i løpet av de siste 3 månedene som bestemt av SCID, og ​​bekreftet av studielegeintervju.
  6. Drikk 15 eller flere drinker per uke eller inntak av 5 eller flere drinker ved en anledning i løpet av den siste uken.
  7. Høy risiko for selvmord (f.eks. aktiv SI og/eller nåværende/nylig hensikt eller plan) og ute av stand til å håndteres trygt i den kliniske studien (f.eks. uvillig til å bli innlagt på sykehus). Det vil bli gitt akutt psykiatrisk henvisning i disse tilfellene.
  8. Kontraindikasjon for venlafaksin XR eller BPN som bestemt av PCP og studielege, inkludert historie med intoleranse av enten venlafaksin XR eller BPN i studiens måldoseområde (venlafaksin XR ved opptil 300 mg/dag; BPN ved opptil 2 mg/dag).
  9. Manglende evne til å kommunisere på engelsk (dvs. intervju kan ikke gjennomføres uten tolk; emnet kan stort sett ikke forstå spørsmål og kan ikke svare på engelsk).
  10. Ikke-korrigerbar klinisk signifikant sensorisk svekkelse (dvs. kan ikke høre godt nok til å samarbeide med intervju).
  11. Ustabil medisinsk sykdom, inkludert delirium, ukontrollert diabetes mellitus, hypertensjon, hyperlipidemi eller cerebrovaskulære eller kardiovaskulære risikofaktorer som ikke er under medisinsk behandling. Dette vil bli fastsatt basert på informasjon fra pasientens personlige lege og studielegens kliniske skjønn. Det vil i disse tilfellene bli henvist til pasientens personlige lege eller til fastlege.
  12. Personer som tar psykotrope medisiner som ikke trygt kan trappes ned og seponeres før studiestart. Følgende unntak er tillatt hvis de har blitt tatt i en stabil dose i minst 4 uker før studiestart og det ikke er en plan om å endre dosen i løpet av de neste 28 ukene: benzodiazepiner opptil 2 mg/d lorazepam-ekvivalenter; andre beroligende-hypnotika (f.eks. zolpidem, zaleplon, eszopiklon); gabapentin hvis det er foreskrevet for ikke-psykiatrisk indikasjon (f.eks. nevropati).
  13. Historie med opioidmisbruk eller avhengighet.
  14. Alvorlig smerte, definert som > 7 på 0-10 numerisk vurderingsskala for smerte.
  15. Samtidig bruk av sterk eller moderat CYP3A4-hemmer (indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, sakinavir, telitromycin, aprepitant, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice, verazemamil, diltia).
  16. Avslag på å stoppe alle opioider (for å unngå utløsende opioidabstinenser).
  17. Nedsatt leverfunksjon
  18. Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 20 ml/min.
  19. Manglende evne/nektelse av å identifisere en person som nødkontakt.
  20. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: venlafaksin pluss buprenorfin
Legemiddel: venlafaksin XR pluss buprenorfin. Dosering varierer. Forsøkspersonen forblir på antidepressiva gjennom hele studien på 32 uker. Vil bli randomisert til buprenorfin eller placebo i opptil 16 uker. 2 MR-sesjoner kan forekomme før og under randomisering.
Legemiddel: venlafaksin XR
langsom titrering opp til maksimal dose på 300 mg per dag, vil forbli på venlafaxin XR i opptil 32 uker
Andre navn:
  • Effexor XR
Legemiddel: buprenorfin
randomisert til enten buprenorfin eller placebo, doser fra 0,2 mg/qd til 2mg/qd
Andre navn:
  • Subutex
  • Suboxone
  • Temgesic
Placebo komparator: venlafaxin XR pluss placebo
Legemiddel: venlafaksin XR pluss placebo Dosering varierer. Forsøkspersonen forblir på antidepressiva gjennom hele studien på 32 uker. Vil bli randomisert til buprenorfin eller placebo i opptil 16 uker. 2 MR-sesjoner kan forekomme før og under randomisering.
Legemiddel: venlafaksin XR
langsom titrering opp til maksimal dose på 300 mg per dag, vil forbli på venlafaxin XR i opptil 32 uker
Andre navn:
  • Effexor XR
Legemiddel: Placebo
Pasienter vil forbli på venlafaksin XR og randomiseres til å motta enten placebo eller buprenorfin i 8 uker. på slutten av de 8 ukene vil de som ikke fikk buprenorfin få tilbud om å prøve det.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Mål for alvorlighetsgrad av depresjon, område fra 0-60, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig depresjon. Vi beregnet den gjennomsnittlige endringen i depresjon for begge gruppene ved å bruke MADRS-score for baseline og uke 8 MADRS.
Baseline og 8 uker
Frekvens, intensitet og belastning av bivirkninger (FIBSER)
Tidsramme: Uke 1 og uke 8

Bivirkningsskala med tre elementer som brukes til å vurdere frekvens og intensitet av bivirkninger (område 0-6 for hvert element). Vi beregnet den totale poengsummen for alle tre elementene (område 0-18) med lavere tall som indikerer mindre frekvens.

Vi beregnet gjennomsnittsskåren ved baseline og uke 8 (endelig tidspunkt).
Uke 1 og uke 8
Sjekkliste for antidepressiva bivirkninger (ASEC)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Mål for bivirkninger, bestående av 21 elementer, fra 0-3 (0 indikerer ingen bivirkning, 3 indikerer alvorlig bivirkning). Vi beregnet den totale endelige poengsummen for de 21 elementene (totalt utvalg er 0-63). Et høyere totalt antall representerer en større alvorlighetsgrad i rapporterte bivirkninger. Vi beregnet gjennomsnittlig endring i bivirkninger for begge gruppene ved å bruke baseline og 8 ukers data.
Baseline og 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skala for selvmordstanker (SIS)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
En skala med 19 elementer som brukes til å måle tilstedeværelse eller fravær av selvmordstanker og alvorlighetsgraden av selvmordstanker. For denne studien beregnet vi den totale poengsummen for alle 19 elementene (totalt område 0-90). Høyere score representerer et dårligere resultat. Vi beregnet også gjennomsnittlig endring i selvmordstanker for begge gruppene ved å bruke baseline og uke 8 (endelig tidspunkt).
Baseline og 8 uker
Kort Symptom Inventory-Angst Subscale (BSI)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Mål på angst. Seks angstsymptomer er vurdert basert på hvor bekymret personen er for hvert symptom. Området for hvert symptom er 0-4, hvor 4 representerer ekstrem nød. Vi beregnet gjennomsnittet av den endelige BSI-poengsummen (område 0-24), med et lavere tall som indikerer et bedre resultat. Vi beregnet også gjennomsnittlig endring i angst for begge gruppene ved å bruke data fra baseline og fase 2 uke 8 (endelig tidspunkt).
Baseline og 8 uker
Numerisk smerteskala (NRS-P)
Tidsramme: Baseline og 8 uker

Mål som brukes til å vurdere smerte, varierer fra 0-10, hvor 10 er verst mulig smerte.

Vi beregnet gjennomsnittlig endring i smerte for begge gruppene ved å bruke baseline og uke 8 (siste tidspunkt).
Baseline og 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Reckitt Benckiser LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric J Lenze, MD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201406016
  • IND 123020 (Annen identifikator: FDA)
  • IND 130774 (Annen identifikator: FDA)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere