Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Buprenorfin används med behandlingsresistent depression hos äldre vuxna (IRLGreyB)

3 juni 2019 uppdaterad av: Eric Lenze, Washington University School of Medicine

Ofullständig respons vid depression i sena livet: Att komma till remission med buprenorfin

Utredarna genomför en forskningsstudie för att lära sig om säkerheten och fördelarna med att använda en medicin som kallas buprenorfin för patienter med svårbehandlad depression. Denna forskningsstudie testar om en kombination av två mediciner kommer att vara effektiv vid behandling av depression när initial behandling med bara ett antidepressivt läkemedel inte lindrar de depressiva symtomen; detta är vad som kallas "svår att behandla depression" eller "behandlingsresistent depression". De två medicinerna som utredarna använder är: en antidepressiv medicin som kallas venlafaxin förlängd frisättning (venlafaxin XR), som är den generiska formen av Effexor, och buprenorfin. Buprenorfin är ett läkemedel som är godkänt av FDA för behandling av opioidberoende. Utredarna testar om tillsats av buprenorfin till venlafaxin XR förbättrar behandlingssvaret.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi kommer att godkänna cirka 100 deltagare, 50 år och äldre, av båda könen och alla raser. Deltagandet kan pågå i upp till 32 veckor. Vi kommer att använda en klinisk prövning som har 3 faser. I fas 1 kommer vi att behandla deltagarna med en ungefärlig 12-veckorskurs med öppen venlafaxin XR. Detta är samma inledande behandling som i vår pågående "IRL Grey" ("Incomplete Response in Late Life Depression: Getting to Remission") R01 på flera ställen för behandlingsresistent depression (LL-TRD) i slutet av livet, och vi har tyckte att det var mycket framgångsrikt. Deltagare som finner lindring från sina depressiva symtom på enbart venlafaxin XR kommer att lämna studien. Deltagare som uppfyller kriterierna för ett ofullständigt svar (de som fortfarande känner sig deprimerade eller tillbakadragna) kommer att slumpmässigt tilldelas buprenorfin i låg dos eller placeboförstärkning av venlafaxin xr i 8 veckor (fas 2), med målet att uppnå remission. Försökspersonerna börjar med 0,2 mg och titrerar upp efter behov till 1,2 mg. Försökspersoner kan genomgå upp till 2 MRT-undersökningar i början och slutet av fas 2 samt kognitiva tester vid samma tidpunkter. I slutet av fas 2 kommer rullgardinen att brytas för alla deltagare. Deltagarna som fick placebo kommer att kunna börja ta buprenorfin omedelbart under fas 3 (ungefär 8 veckor). Deltagarna som redan fick buprenorfin i fas 2 kan fortsätta att ta det under fas 3. Buprenorfin (BPN) kommer att minskas när de lämnar studien, under ledning av P.I. Fas 3-variationerna kommer att ge alla deltagare en chans att uppleva fördelarna med buprenorfin (BPN). Effekt- och tolerabilitetsdata kommer att ge en kliniskt informativ uppskattning av fördelar och risker med buprenorfinförstärkning för behandlingsresistent depression i sena livet (LL-TRD). Vi kommer att randomisera cirka 20 försökspersoner till fas 2. Dessutom kommer vi att samla buprenorfin (BPN) plasmanivåer på alla de randomiserade för att utforska ett dos-effektsamband på behandlingssvar.

En liten pilotstudie (i åldern 21 och uppåt) med upp till 15 friska kontrollpersoner kommer att studeras under en period på ungefär 2 veckor för att säkerställa att alla våra procedurer fungerar och för att fastställa att det finns kliniska effekter av buprenorfin. Kontrollpersoner kommer att genomgå en baslinje PET/MRT innan de tar buprenorfin. Minst 24 timmar efter avbildningen kommer kontrollpersoner att få en liten dos av BPN med början på 0,2 mg/dag och titreras upp efter tolerans till 1,2 mg/dag under den första veckan. Varje individ kommer att ligga kvar på cirka 1,2 mg/dag under hela studien. I slutet av studien kommer försökspersonerna att genomgå en andra PET/MRI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

46 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för huvudstudie:

  1. Ålder > eller = till 50 år.
  2. Major depressiv störning (MDD), singel eller återkommande, enligt diagnosen Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (SCID-IV).
  3. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= till 15.
  4. Har eller samtycker till att upprätta en klinisk relation med primärvårdsläkare (PCP).
  5. Tillgänglighet för en informatör (t.ex. nödkontakt).

Exklusions kriterier:

  1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  2. Depressiva symtom som inte är tillräckligt allvarliga (dvs MADRS < 15) vid baslinjebedömningarna
  3. Demens, enligt definitionen av Mini Mental State Exam (3MS) < 84 och kliniska tecken på demens (t.ex. minnesstörning, exekutiv dysfunktion, agnosi, apraksi, afasi, med funktionsnedsättning).
  4. Livstidsdiagnos av bipolär störning I eller II, schizofreni, schizoaffektiv störning, schizofreniform störning, vanföreställningsstörning eller nuvarande psykotiska symtom, som diagnostiserats av SCID.
  5. Missbruk av eller beroende av alkohol eller andra substanser under de senaste 3 månaderna som fastställts av SCID och bekräftats av intervju med studieläkaren.
  6. Druckit 15 eller fler drinkar per vecka eller konsumerat 5 eller fler drinkar vid något tillfälle under den senaste veckan.
  7. Hög risk för självmord (t.ex. aktiv SI och/eller nuvarande/nyligen avsikt eller plan) och oförmögen att hanteras säkert i den kliniska prövningen (t.ex. ovillig att läggas in på sjukhus). Brådskande psykiatrisk remiss kommer att göras i dessa fall.
  8. Kontraindikation för venlafaxin XR eller BPN, bestämt av PCP och studieläkare, inklusive historia av intolerans av antingen venlafaxin XR eller BPN i studiens måldosintervall (venlafaxin XR upp till 300 mg/dag; BPN upp till 2 mg/dag).
  9. Oförmåga att kommunicera på engelska (dvs intervju kan inte genomföras utan tolk; personen kan i stort sett inte förstå frågor och kan inte svara på engelska).
  10. Ej korrigerbar kliniskt signifikant sensorisk funktionsnedsättning (d.v.s. kan inte höra tillräckligt bra för att samarbeta med intervjun).
  11. Instabil medicinsk sjukdom, inklusive delirium, okontrollerad diabetes mellitus, hypertoni, hyperlipidemi eller cerebrovaskulära eller kardiovaskulära riskfaktorer som inte är under medicinsk behandling. Detta kommer att fastställas utifrån information från patientens personliga läkare och studieläkares kliniska bedömning. Remiss till patientens personliga läkare eller till allmänläkare kommer att göras i dessa fall.
  12. Försökspersoner som tar psykotropa läkemedel som inte kan minskas på ett säkert sätt och avbrytas innan studien påbörjas. Följande undantag är tillåtna om de har tagits i en stabil dos i minst 4 veckor före studiestart och det inte finns en plan att ändra dosen under de kommande 28 veckorna: bensodiazepiner upp till 2 mg/d lorazepamekvivalenter; andra sedativa-hypnotika (t.ex. zolpidem, zaleplon, eszopiklon); gabapentin om det ordineras för icke-psykiatrisk indikation (t.ex. neuropati).
  13. Historik av opioidmissbruk eller -beroende.
  14. Svår smärta, definierad som > 7 på 0-10 numerisk betygsskala för smärta.
  15. Samtidig användning av stark eller måttlig CYP3A4-hämmare (indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, saquinavir, telitromycin, aprepitant, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice, verazemamil, diltia).
  16. Vägra att sluta med alla opioider (för att undvika påskyndande opioidabstinens).
  17. Nedsatt leverfunktion
  18. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) < 20 ml/min.
  19. Oförmåga/vägran att identifiera en person som nödkontakt.
  20. Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: venlafaxin plus buprenorfin
Läkemedel: venlafaxin XR plus buprenorfin Dosering varierar. Försökspersonen förblir på antidepressivt medel under hela studien på 32 veckor. Kommer att randomiseras till buprenorfin eller placebo i upp till 16 veckor. 2 MRT-sessioner kan förekomma före och under randomisering.
Läkemedel: venlafaxin XR
långsam titrering upp till maximal dos på 300 mg per dag, kommer att förbli på venlafaxin XR i upp till 32 veckor
Andra namn:
  • Effexor XR
Läkemedel: buprenorfin
randomiserat till antingen buprenorfin eller placebo, dos varierar från 0,2 mg/daglig till 2mg/dag
Andra namn:
  • Subutex
  • Suboxone
  • Temgesic
Placebo-jämförare: venlafaxin XR plus placebo
Läkemedel: venlafaxin XR plus placebo Dosering varierar. Försökspersonen förblir på antidepressivt medel under hela studien på 32 veckor. Kommer att randomiseras till buprenorfin eller placebo i upp till 16 veckor. 2 MRT-sessioner kan förekomma före och under randomisering.
Läkemedel: venlafaxin XR
långsam titrering upp till maximal dos på 300 mg per dag, kommer att förbli på venlafaxin XR i upp till 32 veckor
Andra namn:
  • Effexor XR
Läkemedel: Placebo
Patienterna kommer att fortsätta på venlafaxin XR och randomiseras till antingen placebo eller buprenorfin i 8 veckor. i slutet av de 8 veckorna kommer de som inte fått buprenorfin att erbjudas möjlighet att prova det.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Mått på svårighetsgrad av depression, intervall 0-60, med högre poäng som indikerar svårare depression. Vi beräknade den genomsnittliga förändringen i depression för båda grupperna med hjälp av MADRS-poäng för baslinje och vecka 8 MADRS.
Baslinje och 8 veckor
Frekvens, intensitet och börda av biverkningsbedömning (FIBSER)
Tidsram: Vecka 1 och vecka 8

Biverkningsskala med tre punkter som används för att bedöma frekvens och intensitet av biverkningar (intervall 0-6 för varje objekt). Vi beräknade totalpoängen för alla tre objekten (intervall 0-18) med lägre siffror som indikerar mindre frekvens.

Vi beräknade medelpoängen vid baslinjen och vecka 8 (slutlig tidpunkt).
Vecka 1 och vecka 8
Checklista för antidepressiva biverkningar (ASEC)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Mått på biverkningar, bestående av 21 artiklar, från 0-3 (0 indikerar ingen biverkning, 3 indikerar allvarlig biverkning). Vi beräknade det totala slutresultatet för de 21 objekten (totalt intervall är 0-63). Ett högre totalt antal representerar en större svårighetsgrad av rapporterade biverkningar. Vi beräknade den genomsnittliga förändringen av biverkningar för båda grupperna med baslinjedata och 8 veckors data.
Baslinje och 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Suicide Ideation Scale (SIS)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
En skala med 19 punkter som används för att mäta närvaron eller frånvaron av självmordstankar och graden av svårighetsgrad av självmordstankar. För denna studie beräknade vi totalpoängen för alla 19 objekt (totalt intervall 0-90). Högre poäng representerar ett sämre resultat. Vi beräknade också den genomsnittliga förändringen i självmordstankar för båda grupperna med baslinje och vecka 8 (slutlig tidpunkt).
Baslinje och 8 veckor
Kort symtominventering-ångestunderskala (BSI)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
Mått på ångest. Sex ångestsymtom bedöms utifrån hur bekymrad patienten är för varje symptom. Intervallet för varje symptom är 0-4, där 4 representerar extrem ångest. Vi beräknade medelvärdet av den slutliga BSI-poängen (intervall 0-24), med ett lägre antal som indikerar ett bättre resultat. Vi beräknade också den genomsnittliga förändringen i ångest för båda grupperna med hjälp av data från baslinje och fas 2 vecka 8 (slutlig tidpunkt).
Baslinje och 8 veckor
Numerisk smärtskala (NRS-P)
Tidsram: Baslinje och 8 veckor

Mått som används för att bedöma smärta, från 0-10, där 10 är den värsta möjliga smärtan.

Vi beräknade den genomsnittliga förändringen i smärta för båda grupperna med baslinje och vecka 8 (sista tidpunkt).
Baslinje och 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Reckitt Benckiser LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Eric J Lenze, MD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

3 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201406016
  • IND 123020 (Annan identifierare: FDA)
  • IND 130774 (Annan identifierare: FDA)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera