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Buprénorphine utilisée avec la dépression résistante au traitement chez les personnes âgées (IRLGreyB)

3 juin 2019 mis à jour par: Eric Lenze, Washington University School of Medicine

Réponse incomplète dans la dépression en fin de vie : obtenir une rémission avec la buprénorphine

Les enquêteurs mènent une étude de recherche pour en savoir plus sur la sécurité et les avantages de l'utilisation d'un médicament appelé buprénorphine pour les patients souffrant de dépression difficile à traiter. Cette étude de recherche teste si la combinaison de deux médicaments sera efficace dans le traitement de la dépression lorsque le traitement initial avec un seul antidépresseur ne soulage pas les symptômes dépressifs ; c'est ce qu'on appelle la "dépression difficile à traiter" ou la "dépression résistante au traitement". Les deux médicaments que les enquêteurs utilisent sont : un antidépresseur appelé venlafaxine à libération prolongée (venlafaxine XR), qui est la forme générique d'Effexor, et la buprénorphine. La buprénorphine est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Les chercheurs testent si l'ajout de buprénorphine à la venlafaxine XR améliore la réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous accepterons environ 100 participants, âgés de 50 ans et plus, des deux sexes et de toutes races. La participation peut durer jusqu'à 32 semaines. Nous utiliserons un essai clinique en 3 phases. Dans la phase 1, nous traiterons les participants avec un cours d'environ 12 semaines de venlafaxine XR en ouvert. Il s'agit du même traitement initial que dans notre R01 multisite "IRL Grey" ("Incomplete Response in Late Life Depression: Getting to Remission") en cours pour la dépression résistante au traitement en fin de vie (LL-TRD), et nous avons l'a trouvé très réussi. Les participants qui trouvent un soulagement de leurs symptômes dépressifs avec la venlafaxine XR seule quitteront l'étude. Les participants répondant aux critères d'une réponse incomplète (ceux qui se sentent toujours déprimés ou renfermés) seront répartis au hasard pour recevoir soit de la buprénorphine à faible dose, soit une augmentation placebo de venlafaxine xr pendant 8 semaines (phase 2), dans le but d'obtenir une rémission. Les sujets commenceront à 0,2 mg et augmenteront au besoin jusqu'à 1,2 mg. Les sujets peuvent subir jusqu'à 2 IRM au début et à la fin de la phase 2 ainsi que des tests cognitifs aux mêmes moments. À la fin de la phase 2, le store sera cassé pour tous les participants. Les participants qui étaient sous placebo pourront commencer à prendre de la buprénorphine immédiatement pour la phase 3 (environ 8 semaines). Les participants qui étaient déjà sous buprénorphine en phase 2 peuvent continuer à en prendre pendant la phase 3. La buprénorphine (BPN) sera réduite à la sortie de l'étude, sous la direction du P.I. Les variations de la phase 3 permettront à tous les participants de découvrir les avantages de la buprénorphine (BPN). Les données d'efficacité et de tolérabilité fourniront une estimation cliniquement informative des avantages et des risques de l'augmentation de la buprénorphine pour la dépression résistante au traitement en fin de vie (LL-TRD). Nous randomiserons environ 20 sujets dans la phase 2. De plus, nous collecterons les taux plasmatiques de buprénorphine (BPN) sur tous ceux randomisés pour explorer une relation dose-effet sur la réponse au traitement.

Une petite étude pilote (21 ans et plus) portant sur jusqu'à 15 sujets témoins en bonne santé sera étudiée sur une période d'environ 2 semaines afin de s'assurer que toutes nos procédures fonctionnent et de déterminer qu'il existe des effets cliniques de la buprénorphine. Les sujets témoins subiront une TEP/IRM de base avant de prendre de la buprénorphine. Au moins 24 heures après l'imagerie, les sujets témoins recevront une petite dose de BPN à partir de 0,2 mg/jour et augmenteront selon la tolérance jusqu'à 1,2 mg/jour pendant la première semaine. Chaque sujet restera à environ 1,2 mg/jour pendant toute la durée de l'étude. À la fin de l'étude, les sujets subiront une deuxième TEP/IRM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

48 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour l'étude principale :

  1. Âge > ou = à 50 ans.
  2. Trouble dépressif majeur (TDM), unique ou récurrent, tel que diagnostiqué par l'entretien clinique structuré pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (SCID-IV).
  3. Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) >/= à 15.
  4. A ou accepte d'établir une relation clinique avec un médecin de soins primaires (PCP).
  5. Disponibilité d'un informateur (par exemple, contact d'urgence).

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  2. Symptômes dépressifs pas assez graves (c.-à-d., MADRS < 15) lors des évaluations de base
  3. Démence, telle que définie par le Mini Mental State Exam (3MS) < 84 et signes cliniques de démence (par exemple, troubles de la mémoire, dysfonctionnement exécutif, agnosie, apraxie, aphasie, avec déficience fonctionnelle).
  4. Diagnostic à vie de trouble bipolaire I ou II, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble schizophréniforme, de trouble délirant ou de symptômes psychotiques actuels, tel que diagnostiqué par le SCID.
  5. Abus ou dépendance à l'alcool ou à d'autres substances au cours des 3 derniers mois, tel que déterminé par le SCID et confirmé par un entretien avec le médecin de l'étude.
  6. Boire 15 verres ou plus par semaine ou consommer 5 verres ou plus en une seule occasion au cours de la semaine écoulée.
  7. Risque élevé de suicide (par exemple, SI actif et/ou intention ou plan actuel/récent) et incapable d'être géré en toute sécurité dans l'essai clinique (par exemple, refus d'être hospitalisé). Une référence psychiatrique urgente sera faite dans ces cas.
  8. Contre-indication à la venlafaxine XR ou au BPN telle que déterminée par le PCP et le médecin de l'étude, y compris les antécédents d'intolérance à la venlafaxine XR ou au BPN dans la plage posologique cible de l'étude (venlafaxine XR jusqu'à 300 mg/jour ; BPN jusqu'à 2 mg/jour).
  9. Incapacité à communiquer en anglais (c'est-à-dire que l'entretien ne peut pas être mené sans interprète ; le sujet est en grande partie incapable de comprendre les questions et ne peut pas répondre en anglais).
  10. Déficience sensorielle cliniquement significative non corrigible (c'est-à-dire, n'entend pas assez bien pour coopérer à l'entretien).
  11. Maladie médicale instable, y compris délire, diabète sucré non contrôlé, hypertension, hyperlipidémie ou facteurs de risque cérébrovasculaires ou cardiovasculaires non pris en charge par un médecin. Cela sera déterminé sur la base des informations du médecin personnel du patient et du jugement clinique du médecin de l'étude. La référence au médecin personnel du patient ou à un médecin généraliste sera faite dans ces cas.
  12. Sujets prenant des médicaments psychotropes qui ne peuvent pas être réduits et arrêtés en toute sécurité avant le début de l'étude. Les exceptions suivantes sont autorisées si elles ont été prises à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et s'il n'est pas prévu de modifier la dose au cours des 28 semaines suivantes : benzodiazépines jusqu'à 2 mg/j d'équivalent de lorazépam ; autres sédatifs-hypnotiques (par exemple, zolpidem, zaleplon, eszopiclone); la gabapentine si elle est prescrite pour une indication non psychiatrique (par exemple, neuropathie).
  13. Antécédents d'abus ou de dépendance aux opioïdes.
  14. Douleur intense, définie comme > 7 sur une échelle d'évaluation numérique de la douleur de 0 à 10.
  15. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, saquinavir, télithromycine, aprépitant, érythromycine, fluconazole, jus de pamplemousse, vérapamil, diltiazem).
  16. Refus d'arrêter tous les opioïdes (pour éviter de précipiter le sevrage des opioïdes).
  17. Insuffisance hépatique
  18. Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) < 20 ml/min.
  19. Incapacité/refus d'identifier une personne comme contact d'urgence.
  20. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: venlafaxine plus buprénorphine
Médicament : venlafaxine XR plus buprénorphine La posologie varie. Le sujet reste sous antidépresseur tout au long de l'étude de 32 semaines. Sera randomisé pour recevoir de la buprénorphine ou un placebo pendant 16 semaines maximum. 2 Des séances d'IRM peuvent avoir lieu avant et pendant la randomisation.
Médicament: venlafaxine XR
titration lente jusqu'à une dose maximale de 300 mg par jour, restera sous venlafaxine XR jusqu'à 32 semaines
Autres noms:
  • Effexor XR
Médicament: buprénorphine
randomisé pour recevoir de la buprénorphine ou un placebo, dose comprise entre 0,2 mg/ qd et 2 mg/ qd
Autres noms:
  • Subutex
  • Suboxone
  • Temgesic
Comparateur placebo: venlafaxine XR plus placebo
Médicament : venlafaxine XR plus placebo La posologie varie. Le sujet reste sous antidépresseur tout au long de l'étude de 32 semaines. Sera randomisé pour recevoir de la buprénorphine ou un placebo pendant 16 semaines maximum. 2 Des séances d'IRM peuvent avoir lieu avant et pendant la randomisation.
Médicament: venlafaxine XR
titration lente jusqu'à une dose maximale de 300 mg par jour, restera sous venlafaxine XR jusqu'à 32 semaines
Autres noms:
  • Effexor XR
Médicament: Placebo
les patients resteront sous venlafaxine XR et seront randomisés pour recevoir soit un placebo soit de la buprénorphine pendant 8 semaines. à la fin des 8 semaines, ceux qui n'ont pas reçu de buprénorphine se verront offrir la possibilité de l'essayer.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Mesure de la gravité de la dépression, plage de 0 à 60, les scores les plus élevés indiquant une dépression plus grave. Nous avons calculé la variation moyenne de la dépression pour les deux groupes en utilisant les scores MADRS de base et les scores MADRS de la semaine 8.
Base de référence et 8 semaines
Évaluation de la fréquence, de l'intensité et du fardeau des effets secondaires (FIBSER)
Délai: Semaine 1 et semaine 8

Échelle d'effets secondaires à trois éléments utilisée pour évaluer la fréquence et l'intensité des effets secondaires (gamme de 0 à 6 pour chaque élément). Nous avons calculé le score total des trois éléments (fourchette de 0 à 18) avec des nombres inférieurs indiquant une fréquence moindre.

Nous avons calculé le score moyen au départ et à la semaine 8 (point final).
Semaine 1 et semaine 8
Liste de contrôle des effets secondaires des antidépresseurs (ASEC)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Mesure des effets secondaires, composée de 21 éléments, allant de 0 à 3 (0 indique aucun effet secondaire, 3 indique un effet secondaire grave). Nous avons calculé le score final total pour les 21 éléments (la plage totale est de 0 à 63). Un nombre total plus élevé représente une plus grande sévérité des effets secondaires signalés. Nous avons calculé la variation moyenne des effets secondaires pour les deux groupes en utilisant les données de base et à 8 semaines.
Base de référence et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle des idées suicidaires (SIS)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Une échelle de 19 items utilisée pour mesurer la présence ou l'absence d'idées suicidaires et le degré de gravité des idées suicidaires. Pour cette étude, nous avons calculé le score total pour les 19 items (total 0-90). Des scores plus élevés représentent un résultat pire. Nous avons également calculé la variation moyenne des idées suicidaires pour les deux groupes en utilisant la ligne de base et la semaine 8 (point final).
Base de référence et 8 semaines
Bref inventaire des symptômes - Sous-échelle d'anxiété (BSI)
Délai: Base de référence et 8 semaines
Mesure de l'anxiété. Six symptômes d'anxiété sont évalués en fonction de la détresse du sujet pour chaque symptôme. La plage pour chaque symptôme est de 0 à 4, 4 représentant une détresse extrême. Nous avons calculé la moyenne du score BSI final (gamme de 0 à 24), un nombre inférieur indiquant un meilleur résultat. Nous avons également calculé la variation moyenne de l'anxiété pour les deux groupes à l'aide des données de base et de la phase 2 de la semaine 8 (point final).
Base de référence et 8 semaines
Échelle numérique de la douleur (NRS-P)
Délai: Base de référence et 8 semaines

Mesure utilisée pour évaluer la douleur, allant de 0 à 10, 10 étant la pire douleur possible.

Nous avons calculé le changement moyen de la douleur pour les deux groupes en utilisant la ligne de base et la semaine 8 (dernier point dans le temps).
Base de référence et 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Reckitt Benckiser LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric J Lenze, MD, Washington University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2014

Première publication (Estimation)

3 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201406016
  • IND 123020 (Autre identifiant: FDA)
  • IND 130774 (Autre identifiant: FDA)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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