Buprenorfina utilizada con la depresión resistente al tratamiento en adultos mayores (IRLGreyB)
Respuesta incompleta en la depresión de la vejez: llegar a la remisión con buprenorfina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Consentiremos aproximadamente 100 participantes, mayores de 50 años, de ambos sexos y de todas las razas. La participación puede durar hasta 32 semanas. Utilizaremos un ensayo clínico que tiene 3 fases. En la Fase 1, trataremos a los participantes con un curso de aproximadamente 12 semanas de venlafaxina XR de etiqueta abierta. Este es el mismo tratamiento de inicio que en nuestro "IRL Grey" en curso ("Respuesta incompleta en la depresión en la vejez: llegar a la remisión") R01 multisitio para la depresión resistente al tratamiento en la vejez (LL-TRD), y tenemos encontró que era un gran éxito. Los participantes que encuentren alivio de sus síntomas depresivos solo con venlafaxina XR abandonarán el estudio. Los participantes que cumplan con los criterios para una respuesta incompleta (aquellos que todavía se sientan deprimidos o retraídos), serán asignados al azar para recibir buprenorfina en dosis baja o aumento con placebo de venlafaxina xr durante 8 semanas (Fase 2), con el objetivo de lograr la remisión. Los sujetos comenzarán con 0,2 mg y aumentarán la dosis según sea necesario hasta 1,2 mg. Los sujetos pueden someterse a hasta 2 resonancias magnéticas al principio y al final de la Fase 2, así como a pruebas cognitivas en los mismos momentos. Al finalizar la Fase 2, se romperá la persiana para todos los participantes. Los participantes que tomaban placebo podrán comenzar a tomar buprenorfina inmediatamente para la Fase 3 (aproximadamente 8 semanas). Los participantes que ya estaban tomando buprenorfina en la Fase 2 pueden continuar tomándola durante la Fase 3. La buprenorfina (BPN) se reducirá gradualmente al salir del estudio, bajo la guía del P.I. Las variaciones de la Fase 3 permitirán a todos los participantes la oportunidad de experimentar los beneficios de la buprenorfina (BPN). Los datos de eficacia y tolerabilidad proporcionarán una estimación clínicamente informativa de los beneficios y riesgos del aumento de buprenorfina para la depresión resistente al tratamiento en la vejez (LL-TRD). Asignaremos al azar a aproximadamente 20 sujetos a la Fase 2. Además, recopilaremos los niveles plasmáticos de buprenorfina (BPN) en todos los seleccionados al azar para explorar una relación dosis-efecto en la respuesta al tratamiento.
Se estudiará un pequeño estudio piloto (mayores de 21 años) de hasta 15 sujetos de control sanos durante un período aproximado de 2 semanas para garantizar que todos nuestros procedimientos funcionen y determinar que la buprenorfina tenga efectos clínicos. Los sujetos de control se someterán a una PET/MRI de referencia antes de tomar buprenorfina. Al menos 24 horas después de la obtención de imágenes, los sujetos de control recibirán una pequeña dosis de BPN a partir de 0,2 mg/día y aumentarán la dosis hasta 1,2 mg/día según lo toleren durante la primera semana. Cada sujeto permanecerá en aproximadamente 1,2 mg/día durante la duración del estudio. Al final del estudio, los sujetos se someterán a una segunda PET/MRI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para el estudio principal:
- Edad > o = a 50 años.
- Trastorno depresivo mayor (TDM), único o recurrente, según lo diagnosticado por la Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (SCID-IV).
- Escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) >/= a 15.
- Tiene o acepta establecer una relación clínica con un médico de atención primaria (PCP).
- Disponibilidad de un informante (p. ej., contacto de emergencia).
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- Síntomas depresivos que no son lo suficientemente graves (es decir, MADRS < 15) en las evaluaciones iniciales
- Demencia, definida por el Mini Examen del Estado Mental (3MS) < 84 y evidencia clínica de demencia (p. ej., deterioro de la memoria, disfunción ejecutiva, agnosia, apraxia, afasia, con deterioro funcional).
- Diagnóstico de por vida de trastorno bipolar I o II, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, trastorno delirante o síntomas psicóticos actuales, según lo diagnosticado por la SCID.
- Abuso o dependencia del alcohol u otras sustancias en los últimos 3 meses según lo determinado por SCID y confirmado por una entrevista con el médico del estudio.
- Beber 15 o más tragos por semana o consumir 5 o más tragos en cualquier ocasión en la última semana.
- Alto riesgo de suicidio (p. ej., SI activo y/o intención o plan actual/reciente) e incapaz de ser manejado de manera segura en el ensayo clínico (p. ej., no desea ser hospitalizado). En estos casos se realizará una derivación psiquiátrica urgente.
- Contraindicación para venlafaxina XR o BPN según lo determinado por el PCP y el médico del estudio, incluidos los antecedentes de intolerancia a venlafaxina XR o BPN en el rango de dosificación objetivo del estudio (venlafaxina XR hasta 300 mg/día; BPN hasta 2 mg/día).
- Incapacidad para comunicarse en inglés (es decir, la entrevista no puede llevarse a cabo sin un intérprete; el sujeto es en gran medida incapaz de entender las preguntas y no puede responder en inglés).
- Deterioro sensorial clínicamente significativo no corregible (es decir, no puede oír lo suficientemente bien como para cooperar con la entrevista).
- Enfermedad médica inestable, incluyendo delirio, diabetes mellitus no controlada, hipertensión, hiperlipidemia o factores de riesgo cerebrovasculares o cardiovasculares que no estén bajo control médico. Esto se determinará con base en la información del médico personal del paciente y el juicio clínico del médico del estudio. En estos casos se hará la derivación al médico personal del paciente oa un médico general.
- Sujetos que toman medicamentos psicotrópicos que no pueden reducirse y suspenderse de manera segura antes del inicio del estudio. Se permiten las siguientes excepciones si se han tomado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y no hay un plan para cambiar la dosis durante las próximas 28 semanas: benzodiazepinas hasta 2 mg/d equivalente de lorazepam; otros hipnóticos sedantes (p. ej., zolpidem, zaleplón, eszopiclona); gabapentina si se prescribe por indicación no psiquiátrica (p. ej., neuropatía).
- Antecedentes de abuso o dependencia de opiáceos.
- Dolor intenso, definido como > 7 en una escala de calificación numérica del 0 al 10 para el dolor.
- Uso concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, saquinavir, telitromicina, aprepitant, eritromicina, fluconazol, jugo de toronja, verapamilo, diltiazem).
- Negativa a suspender todos los opioides (para evitar precipitar la abstinencia de opioides).
- Deterioro hepático
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 20 ml/min.
- Incapacidad/rechazo a identificar a una persona como contacto de emergencia.
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: venlafaxina más buprenorfina
Fármaco: venlafaxina XR más buprenorfina La dosis varía.
El sujeto permanece con antidepresivos durante todo el estudio de 32 semanas.
Será aleatorizado a buprenorfina o placebo hasta por 16 semanas.
Se pueden realizar 2 sesiones de resonancia magnética antes y durante la aleatorización.
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titulación lenta hasta una dosis máxima de 300 mg por día, permanecerá con venlafaxina XR por hasta 32 semanas
Otros nombres:
aleatorizado a buprenorfina o placebo, rango de dosis de 0,2 mg/ qd a 2 mg/ qd
Otros nombres:
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Comparador de placebos: venlafaxina XR más placebo
Fármaco: venlafaxina XR más placebo La dosis varía.
El sujeto permanece con antidepresivos durante todo el estudio de 32 semanas.
Será aleatorizado a buprenorfina o placebo hasta por 16 semanas.
Se pueden realizar 2 sesiones de resonancia magnética antes y durante la aleatorización.
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titulación lenta hasta una dosis máxima de 300 mg por día, permanecerá con venlafaxina XR por hasta 32 semanas
Otros nombres:
los pacientes seguirán tomando venlafaxina XR y serán aleatorizados para recibir placebo o buprenorfina durante 8 semanas.
al final de las 8 semanas se ofrecerá la oportunidad de probarla a aquellos que no recibieron buprenorfina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Medida de la gravedad de la depresión, rango de 0 a 60, donde las puntuaciones más altas indican una depresión más grave.
Calculamos el cambio medio en la depresión para ambos grupos utilizando las puntuaciones de la MADRS inicial y la semana 8 de la MADRS.
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Línea de base y 8 semanas
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Clasificación de frecuencia, intensidad y carga de efectos secundarios (FIBSER)
Periodo de tiempo: Semana 1 y semana 8
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Escala de efectos secundarios de tres ítems utilizada para evaluar la frecuencia y la intensidad de los efectos secundarios (rango 0-6 para cada ítem). Calculamos la puntuación total de los tres elementos (rango 0-18) con números más bajos que indican menos frecuencia. Calculamos la puntuación media al inicio y en la semana 8 (punto de tiempo final). |
Semana 1 y semana 8
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Lista de verificación de efectos secundarios de antidepresivos (ASEC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Medida de efectos secundarios, que consta de 21 ítems, que van de 0 a 3 (0 indica ningún efecto secundario, 3 indica un efecto secundario grave).
Calculamos el puntaje final total para los 21 ítems (el rango total es 0-63).
Un número total más alto representa una mayor gravedad en los efectos secundarios informados.
Calculamos el cambio medio en los efectos secundarios para ambos grupos utilizando datos iniciales y de 8 semanas.
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Línea de base y 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Ideación Suicida (SIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Escala de 19 ítems utilizada para medir la presencia o ausencia de ideas suicidas y el grado de severidad de las ideas suicidas.
Para este estudio, calculamos la puntuación total de los 19 ítems (rango total 0-90).
Las puntuaciones más altas representan un peor resultado.
También calculamos el cambio medio en la ideación suicida para ambos grupos utilizando el inicio y la semana 8 (punto de tiempo final).
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Línea de base y 8 semanas
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Inventario Breve de Síntomas-Subescala de Ansiedad (BSI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Medida de la ansiedad.
Se califican seis síntomas de ansiedad en función de cuán angustiado está el sujeto por cada síntoma.
El rango para cada síntoma es de 0 a 4, donde 4 representa angustia extrema.
Calculamos la media de la puntuación final del BSI (rango 0-24), donde un número más bajo indica un mejor resultado.
También calculamos el cambio medio en la ansiedad para ambos grupos utilizando los datos iniciales y de la semana 8 de la Fase 2 (punto de tiempo final).
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Línea de base y 8 semanas
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Escala Numérica del Dolor (NRS-P)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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Medida utilizada para evaluar el dolor, que va de 0 a 10, siendo 10 el peor dolor posible. Calculamos el cambio medio en el dolor para ambos grupos utilizando el valor inicial y la semana 8 (último punto de tiempo). |
Línea de base y 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eric J Lenze, MD, Washington University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Antagonistas de narcóticos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Buprenorfina
- Clorhidrato de venlafaxina
Otros números de identificación del estudio
- 201406016
- IND 123020 (Otro identificador: FDA)
- IND 130774 (Otro identificador: FDA)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .