Studie av KHK2823 hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)
25. april 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin, Inc.
Fase 1-studie av KHK2823 hos pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom.
Dette er den første i human, ikke-randomisert, åpen, doseøkningsstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, immunogenisiteten og farmakodynamikken til gjentatte doser av KHK2823.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, multisenter, åpen, doseeskaleringsstudie av KHK2823 hos voksne pasienter med tidligere ubehandlet AML som ikke er kandidater for intensiv remisjonsinduksjonsterapi; tilbakefall/refraktær AML som ingen annen standardbehandling er tilgjengelig eller passende for; eller residiverende/refraktær MDS som har mottatt tidligere behandling med et hypometylerende middel, som decitabin og azacitidin, eller som ikke er kandidater til å motta et hypometylerende middel, vil dette inkludere høyrisiko- eller transfusjonsavhengige lavrisikopasienter.
Pasienter må ha dokumentert primær eller sekundær AML eller MDS i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
Etter å ha gitt signert informert samtykke, vil pasienter bli screenet for å delta i studien.
Studiet består av 2 deler.
I del 1 vil 3 til 6 pasienter per kohort bli registrert sekvensielt i opptil 7 dose-eskaleringskohorter for å etablere MTD.
KHK2823 vil bli administrert en gang i uken.
I del 2 kan opptil ytterligere 18 pasienter registreres for ytterligere å evaluere sikkerheten, PK, PD, potensiell anti-leukemisk aktivitet til KHK2823.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
- University of Sussex, Royal Sussex County Hospital
-
Glasgow, Storbritannia
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Storbritannia
- St James's Institute of Oncology
-
London, Storbritannia
- St Bartholomew's Hospital
-
London, Storbritannia
- NIHR/Wellcome UCLH Clinical Research Facility University College Hospital London
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
- Northern Centre for Cancer Care, Freeman Road Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- Southampton General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥ 18 år med tidligere ubehandlet AML som ikke er kandidater for intensiv remisjonsinduksjonsterapi; tilbakefall/refraktær AML som ingen annen standardbehandling er tilgjengelig eller passende for; eller residiverende/refraktær MDS som har mottatt tidligere behandling med et hypometylerende middel eller som ikke er kandidater til å motta et hypometylerende middel
- Histopatologisk/cytologisk dokumentert primær eller sekundær AML, som definert av WHOs kriterier, eller MDS, bekreftet av patologigjennomgang ved behandlende institusjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2
- Forventet levetid på minst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (FAB Type M3)
- Klinisk signifikant leukemi i sentralnervesystemet
- Behandling av den underliggende hematologiske tilstanden med systemisk terapi i løpet av behandlingsperioden, inkludert eventuell kjemoterapi, stråling eller undersøkelsesterapi, innen 2 uker før administrering av KHK2823; eller immunterapi innen 30 dager før administrering av KHK2823; med unntak av hydroksyurea (Hydrea®) for behandling av hyperleukocytose, som må seponeres minst 24 timer før første dose av KHK2823
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KHK2823
enkeltmiddel KHK2823 administrert ved utvalgte dosenivåer
|
enkeltagent KHK2823
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: Vurderes ukentlig for behandlingens varighet (forventet minimum 8 uker), pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
Vurderes ukentlig for behandlingens varighet (forventet minimum 8 uker), pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) Tid til å nå Cmax (tmax) Minimum serumkonsentrasjon (Ctrough) Area under curve (AUC) Halveringstid (t1/2) Clearance (CL) Distribusjonsvolum (Vd) Akkumulasjonsforhold (R)
Tidsramme: Vurdert i løpet av de første 24 ukene av behandlingen, pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
Vurdert i løpet av de første 24 ukene av behandlingen, pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
|
|
Sykdomsrespons: total responsrate (ORR), total overlevelse (OS), hendelsesfri overlevelse (EFS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke for behandlingens varighet (forventet minimum 8 uker), pluss 14 dagers oppfølgingsperiode
|
Vurderes hver 8. uke for behandlingens varighet (forventet minimum 8 uker), pluss 14 dagers oppfølgingsperiode
|
|
|
Immunogenisitet: anti-KHK2823 antistoff
Tidsramme: Vurderes hver 4. uke de første 24 ukene av behandlingen, pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
Mål for humant antistoff antistoff
|
Vurderes hver 4. uke de første 24 ukene av behandlingen, pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
|
Farmakodynamikk: CD123+
Tidsramme: Vurdert i løpet av de første 24 ukene av behandlingen, pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
Mål for KHK2823-måluttrykk
|
Vurdert i løpet av de første 24 ukene av behandlingen, pluss 42 dagers oppfølgingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
10. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
10. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2014
Først lagt ut (Antatt)
4. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2823-001
- 2013-003657-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .