Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og tolerabilitet av Dabigatran Etexilat hos pasienter med og uten nedsatt nyrefunksjon

17. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og tolerabilitet av 150 mg Dabigatran Etexilat p.o. hos pasienter med forskjellig grad av nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon i en monosentrisk, åpen, parallell-gruppeforsøk

For å vurdere effekten av ulike grader av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken og farmakodynamikken til dabigatran etexilat administrert oralt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner bestemt av resultater av screening med en kreatininclearance >80 ml/min (gruppe 1, kontrollgruppe)

  • Mannlige eller kvinnelige personer med nedsatt nyrefunksjon bestemt av resultatene av screening med følgende kreatininclearance-resultater:

    • kreatininclearance >50 - ≤80 ml/min (gruppe 2)
    • kreatininclearance >30 - ≤50 ml/min (gruppe 3)
    • kreatininclearance ≤30 ml/min (gruppe 4)
    • uremi som krever vedlikeholdsdialyse (gruppe 5)
    • Signert skriftlig informert samtykke i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning
  • Alder >=18 og <=75 år
  • BMI >=18,0 og <=32 kg/m2, minst 45 kg for kvinner

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk, puls og elektrokardiogram) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
  • Klinisk relevante gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon, kolecystektomi eller herniotomi)
  • Klinisk relevante sykdommer i sentralnervesystemet
  • Relevant historie med ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
  • Unormal protrombintid (PT), TT, aPTT (må være innenfor normalområdet etter ikke mer enn én gjentatt test), trombocytter <150 000/μl (to repetisjoner av den første testen)
  • Bevis på hematuri enten makroskopisk påviselig eller mikroskopisk ved urinanalyse (normale mikroskopiske resultater etter ikke mer enn én gjentatt test)
  • Tegn på bloddyskrasi, hemorragisk diatese, alvorlig trombocytopeni, cerebrovaskulær blødning, blødningstendenser assosiert med aktiv sårdannelse eller åpen blødning i mage-tarmkanalen, luftveiene eller kjønnsorganene eller enhver sykdom eller tilstand med blødningstendenser (f. cerebral aneurisme, dissekere aorta, traumer i sentralnervesystemet (CNS), retinopati eller nefrolithiasis)
  • Nylige eller overveide diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer med potensial for ukontrollerbar blødning (f.eks. spinalpunksjon, lumbalblokkbedøvelse, kirurgi av CNS eller øye eller kirurgi som resulterer i store åpne overflater) innen 14 dager før eller etter legemiddeladministrering av denne kliniske studien
  • Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
  • Anamnese med allergi/overfølsomhet (inkludert medikamentallergi) som anses som relevant for forsøket, vurdert av etterforskeren
  • For kvinner i fertil alder: ingen pålitelig prevensjon (aksepterte metoder er intra-uterin enhet, hormonelle prevensjonsmidler, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (kjent eller oppdaget av en positiv graviditetstest) eller ammingsperiode
  • Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) (<1 måned før administrering eller under utprøvingen)
  • Bruk av medikamenter innen 14 dager før administrering eller under forsøket
  • Deltakelse i en annen utprøving med et legemiddel (<2 måneder før legemiddeladministrering eller under utprøving)
  • Narkotikamisbruk
  • Bloddonasjon eller tap >400 ml, <1 måned før administrering eller under forsøket
  • Overdreven fysisk aktivitet <5 dager før administrasjon av studiemedisin eller under utprøving
  • Klinisk relevante laboratorieavvik

Personer med nedsatt nyrefunksjon (gruppe 2, 3, 4 og 5) som oppfylte noen av følgende kriterier ble ikke deltatt i denne studien:

  • Moderat og alvorlig samtidig nedsatt leverfunksjon (f. på grunn av hepatorenalt syndrom)
  • Klinisk relevante gastrointestinale, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon, kolecystektomi eller herniotomi)
  • Klinisk relevante sykdommer i sentralnervesystemet
  • Relevant historie med ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
  • Unormale verdier for PT, TT, aPTT og trombocytter anses av etterforskeren eller en av medetterforskerne å være klinisk relevante
  • Tegn på bloddyskrasi, hemorragisk diatese, alvorlig trombocytopeni, cerebrovaskulær blødning, blødningstendenser assosiert med aktiv sårdannelse eller åpen blødning i mage-tarmkanalen, luftveiene eller kjønnsorganene eller enhver sykdom eller tilstand med blødningstendenser (f. cerebral aneurisme, dissekere aorta, CNS traumer, retinopati, nefrolithiasis) vurdert av etterforskeren eller en av medetterforskerne for å være klinisk relevant
  • Nylige eller overveide diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer med potensial for ukontrollerbar blødning (f.eks. spinalpunksjon, lumbalblokkbedøvelse, kirurgi av CNS eller øye eller kirurgi som resulterer i store åpne overflater) innen 14 dager før eller etter legemiddeladministrering av denne kliniske studien
  • Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
  • Anamnese med allergi/overfølsomhet (inkludert medikamentallergi) som anses som relevant for forsøket, vurdert av etterforskeren
  • For kvinner i fertil alder: ingen pålitelig prevensjon (aksepterte metoder er intrauterin enhet, hormonelle prevensjonsmidler, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller kondomer) eller graviditet (kjent eller oppdaget ved en positiv graviditetstest) eller ammingsperiode
  • Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel (<2 måneder før administrering eller under utprøving)
  • Narkotikamisbruk
  • Bloddonasjon eller tap >400 ml, <1 måned før administrering eller under forsøket
  • Overdreven fysisk aktivitet < 5 dager før administrasjon av studiemedisin eller under utprøving
  • Klinisk relevante laboratorieavvik unntatt de verdiene som er typiske for pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dabigatran høy dose hos friske personer
friske forsøkspersoner med en kreatininclearance på >80 ml/m
Legemiddel: Dabigatran etexilat høy dose
Eksperimentell: Dabigatran høy dose ved lett nedsatt nyrefunksjon
pasienter med en kreatininclearance på >50 opp til 80 ml/min
Legemiddel: Dabigatran etexilat høy dose
Eksperimentell: Dabigatran høy dose ved moderat nedsatt nyrefunksjon
pasienter med en kreatininclearance på >30 opp til 50 ml/min
Legemiddel: Dabigatran etexilat høy dose
Eksperimentell: Dabigatran høy dose ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon
pasienter med en kreatininclearance på opptil 30 ml/min
Legemiddel: Dabigatran etexilat høy dose
Eksperimentell: Dabigatran lav dose hos hemodialysepasienter
pasienter som trenger hemodialyse
Legemiddel: Dabigatran etexilat lav dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC0-uendelig (areal under konsentrasjonstidskurven til analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
Cmax (maksimal konsentrasjon av analytten i plasma)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
CL/F (tilsynelatende clearance av analytten i plasma etter ekstravaskulær administrering)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
internasjonalt normalisert forhold (INR)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
Ecarin koaguleringstid (ECT)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
trombintid (TT)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC0-tz (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til tidspunktet for det siste kvantifiserbare datapunktet)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
AUCt1-t2 (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet t1 til t2, tidsintervallet skal bestemmes)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
tmax (tid fra dosering til maksimal konsentrasjon av analytten i plasma, kun oral administrering)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
λz (terminalhastighetskonstant i plasma)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
t1/2 (terminal halveringstid for analytten i plasma)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
MRTpo (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter p.o. administrering)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
Vz/F (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz etter en ekstravaskulær dose)
Tidsramme: før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter administrering, ytterligere 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og dialysepasienter
Ae0-72 (mengde analytt som elimineres i urinen fra tidsintervallet 0 til 72 timer)
Tidsramme: førdose over 12 timer og etter dose i fraksjoner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, ytterligere til 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
førdose over 12 timer og etter dose i fraksjoner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, ytterligere til 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
fe0-72 (fraksjon av administrert medikament skilles ut uendret i urinen fra tidspunkt 0 til 72 timer)
Tidsramme: førdose over 12 timer og etter dose i fraksjoner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, ytterligere til 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
førdose over 12 timer og etter dose i fraksjoner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, ytterligere til 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
CLR,0-72 (renal clearance av analytten i plasma fra tidspunktet 0 timer til tidspunktet 72 timer)
Tidsramme: førdose over 12 timer og etter dose i fraksjoner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, ytterligere til 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
førdose over 12 timer og etter dose i fraksjoner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, ytterligere til 96 timer hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Plasmaproteinbinding av dabigatran
Tidsramme: innen 1 time før administrering av studiemedisin
innen 1 time før administrering av studiemedisin
Endringer fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Endringer fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Endringer fra baseline i EKG
Tidsramme: Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Endringer fra baseline i rutinelaboratorium
Tidsramme: Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opp til dag 4, opp til dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
opp til dag 4, opp til dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Vurdering av tolerabilitet på en 4-punkts skala
Tidsramme: Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dag 4, dag 5 hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1160.23

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere