达比加群酯在肾功能不全患者中的药代动力学、药效学、安全性和耐受性

纳入标准：

• 根据筛查结果确定的肌酐清除率 >80 mL/min 的健康男性或女性受试者（第 1 组，对照组）

• 通过具有以下肌酐清除率结果的筛查结果确定肾功能受损的男性或女性受试者：

  • 肌酐清除率 >50 - ≤80 mL/min（第 2 组）
  • 肌酐清除率 >30 - ≤50 mL/min（第 3 组）
  • 肌酐清除率≤30 mL/min（第 4 组）
  • 需要维持性透析的尿毒症（第 5 组）
  • 根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法签署书面知情同意书
• 年龄 >=18 且 <=75 岁
• BMI >=18.0 且 <=32 kg/m2，女性至少 45 kg

排除标准：

• 体格检查（包括血压、脉率和心电图）偏离正常和临床相关性的任何发现
• 临床相关的胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或激素紊乱
• 胃肠道手术（阑尾切除术、胆囊切除术或疝气切除术除外）
• 中枢神经系统临床相关疾病
• 直立性低血压、晕厥或停电的相关病史
• 异常凝血酶原时间（PT）、TT、aPTT（必须在不超过一次重复测试后在正常范围内）、血小板<150000/μl（第一次测试重复两次）
• 血尿的证据可以通过肉眼观察到或通过尿液分析通过微观观察（在不超过一次重复测试后的正常微观结果）
• 血液恶液质、出血素质、严重血小板减少症、脑血管出血、与胃肠道、呼吸道或泌尿生殖道活动性溃疡或明显出血相关的出血倾向或任何具有出血倾向的疾病或病症的证据（例如 脑动脉瘤、夹层主动脉、中枢神经系统 (CNS) 创伤、视网膜病变或肾结石）
• 最近或预期的诊断或治疗程序可能会导致无法控制的出血（例如 脊柱穿刺、腰椎阻滞麻醉、中枢神经系统或眼睛手术或导致大面积开放表面的手术）在本临床试验给药前后 14 天内
• 慢性或相关的急性感染
• 研究者判断认为与试验相关的过敏/超敏反应史（包括药物过敏）
• 对于有生育能力的女性：没有可靠的避孕措施（可接受的方法是宫内节育器、激素避孕药、双侧输卵管结扎术、子宫切除术、避孕套）或怀孕（已知或通过阳性妊娠试验检测到）或母乳喂养期
• 服用半衰期较长（>24 小时）的药物（给药前或试验期间<1 个月）
• 在给药前 14 天内或试验期间使用过任何药物
• 参与另一项研究药物试验（给药前 <2 个月或试验期间）
• 吸毒
• 献血或失血 >400 mL，给药前或试验期间 <1 个月
• 服用研究药物前 5 天或试验期间过度体力活动
• 临床相关的实验室异常

符合以下任何标准的肾受损受试者（第 2、3、4 和 5 组）未进入该试验：

• 中度和重度并发肝功能损害（例如 由于肝肾综合征）
• 临床相关的胃肠道、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或激素紊乱
• 胃肠道手术（阑尾切除术、胆囊切除术或疝气切除术除外）
• 中枢神经系统临床相关疾病
• 直立性低血压、晕厥或停电的相关病史
• 研究者或合作研究者之一认为具有临床相关性的 PT、TT、aPTT 和血小板的异常值
• 血液恶液质、出血素质、严重血小板减少症、脑血管出血、与胃肠道、呼吸道或泌尿生殖道活动性溃疡或明显出血相关的出血倾向或任何具有出血倾向的疾病或病症的证据（例如 脑动脉瘤、夹层主动脉、中枢神经系统创伤、视网膜病变、肾结石）被研究者或其中一名共同研究者认为具有临床相关性
• 最近或预期的诊断或治疗程序可能会导致无法控制的出血（例如 脊柱穿刺、腰椎阻滞麻醉、中枢神经系统或眼睛手术或导致大面积开放表面的手术）在本临床试验给药前后 14 天内
• 慢性或相关的急性感染
• 研究者判断认为与试验相关的过敏/超敏反应史（包括药物过敏）
• 对于有生育能力的女性：没有可靠的避孕措施（可接受的方法是宫内节育器、激素避孕药、双侧输卵管结扎术、子宫切除术或避孕套）或怀孕（已知或通过阳性妊娠试验检测到）或哺乳期
• 参与另一项研究药物试验（给药前或试验期间<2个月）
• 吸毒
• 献血或失血 >400 mL，给药前或试验期间 <1 个月
• 研究药物给药前或试验期间 < 5 天的过度体力活动
• 临床相关的实验室异常，但肾功能不全患者的典型值除外