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Farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di dabigatran etexilato in pazienti con e senza compromissione renale

17 luglio 2014 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e tollerabilità di 150 mg di dabigatran etexilato p.o. in pazienti con diversi gradi di compromissione renale rispetto a soggetti con funzione renale normale in uno studio monocentrico, aperto, a gruppi paralleli

Valutare l'effetto di diversi gradi di compromissione renale sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica di dabigatran etexilato somministrato per via orale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi o femmine sani determinati dai risultati dello screening con una clearance della creatinina >80 ml/min (gruppo 1, gruppo di controllo)

  • Soggetti di sesso maschile o femminile con insufficienza renale determinati dai risultati dello screening con i seguenti risultati di clearance della creatinina:

    • clearance della creatinina >50 - ≤80 ml/min (gruppo 2)
    • clearance della creatinina >30 - ≤50 ml/min (gruppo 3)
    • clearance della creatinina ≤30 ml/min (gruppo 4)
    • uremia che richiede dialisi di mantenimento (gruppo 5)
    • Consenso informato scritto firmato in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
  • Età >=18 e <=75 anni
  • BMI >=18,0 e <=32 kg/m2, almeno 45 kg per le donne

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca ed elettrocardiogramma) che si discosta dalla norma e di rilevanza clinica
  • Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali clinicamente rilevanti
  • Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia, colecistectomia o erniotomia)
  • Malattie clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale
  • Storia rilevante di ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout
  • Tempo di protrombina anormale (PT), TT, aPTT (deve rientrare nell'intervallo normale dopo non più di un test ripetuto), trombociti <150000/μl (due ripetizioni del primo test)
  • Evidenza di ematuria rilevabile macroscopicamente o microscopica all'analisi delle urine (risultati microscopici normali dopo non più di un test ripetuto)
  • Evidenza di discrasia ematica, diatesi emorragica, grave trombocitopenia, emorragia cerebrovascolare, tendenza al sanguinamento associata a ulcerazione attiva o sanguinamento manifesto del tratto gastrointestinale, respiratorio o genitourinario o qualsiasi malattia o condizione con tendenze emorragiche (ad es. aneurisma cerebrale, dissezione dell'aorta, trauma del sistema nervoso centrale (SNC), retinopatia o nefrolitiasi)
  • Procedure diagnostiche o terapeutiche recenti o previste con possibilità di sanguinamento incontrollabile (ad es. puntura spinale, anestesia del blocco lombare, chirurgia del sistema nervoso centrale o dell'occhio o intervento chirurgico con conseguente apertura di ampie superfici) entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione del farmaco di questo studio clinico
  • Infezioni acute croniche o rilevanti
  • Anamnesi di allergia/ipersensibilità (compresa l'allergia ai farmaci) ritenuta rilevante per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Per le donne in età fertile: nessuna contraccezione affidabile (i metodi accettati sono dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, isterectomia, preservativi) o gravidanza (nota o rilevata da un test di gravidanza positivo) o periodo di allattamento al seno
  • Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) (<1 mese prima della somministrazione o durante lo studio)
  • Uso di qualsiasi droga, entro 14 giorni prima della somministrazione o durante la sperimentazione
  • Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale (<2 mesi prima della somministrazione del farmaco o durante lo studio)
  • Abuso di droghe
  • Donazione o perdita di sangue >400 ml, <1 mese prima della somministrazione o durante la sperimentazione
  • Attività fisiche eccessive <5 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o durante la sperimentazione
  • Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti

I soggetti con compromissione renale (gruppi 2, 3, 4 e 5) che soddisfacevano uno dei seguenti criteri non sono stati inseriti in questo studio:

  • Moderata e grave compromissione concomitante della funzionalità epatica (ad es. da sindrome epatorenale)
  • Disturbi gastrointestinali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali clinicamente rilevanti
  • Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia, colecistectomia o erniotomia)
  • Malattie clinicamente rilevanti del sistema nervoso centrale
  • Storia rilevante di ipotensione ortostatica, svenimenti o blackout
  • Valori anomali per PT, TT, aPTT e trombociti considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore o da uno dei co-ricercatori
  • Evidenza di discrasia ematica, diatesi emorragica, grave trombocitopenia, emorragia cerebrovascolare, tendenza al sanguinamento associata a ulcerazione attiva o sanguinamento manifesto del tratto gastrointestinale, respiratorio o genitourinario o qualsiasi malattia o condizione con tendenze emorragiche (ad es. aneurisma cerebrale, dissezione dell'aorta, trauma del SNC, retinopatia, nefrolitiasi) considerato clinicamente rilevante dallo sperimentatore o da uno dei co-ricercatori
  • Procedure diagnostiche o terapeutiche recenti o previste con possibilità di sanguinamento incontrollabile (ad es. puntura spinale, anestesia del blocco lombare, chirurgia del sistema nervoso centrale o dell'occhio o intervento chirurgico con conseguente apertura di ampie superfici) entro 14 giorni prima o dopo la somministrazione del farmaco di questo studio clinico
  • Infezioni acute croniche o rilevanti
  • Anamnesi di allergia/ipersensibilità (compresa l'allergia ai farmaci) ritenuta rilevante per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Per le donne in età fertile: nessuna contraccezione affidabile (i metodi accettati sono dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, legatura bilaterale delle tube, isterectomia o preservativi) o gravidanza (nota o rilevata da un test di gravidanza positivo) o periodo di allattamento al seno
  • Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale (<2 mesi prima della somministrazione o durante lo studio)
  • Abuso di droghe
  • Donazione o perdita di sangue >400 ml, <1 mese prima della somministrazione o durante la sperimentazione
  • Attività fisiche eccessive <5 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o durante la sperimentazione
  • Anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti ad eccezione di quei valori tipici per i pazienti con compromissione renale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose elevata di dabigatran in soggetti sani
soggetti sani con una clearance della creatinina >80 ml/m2
Droga: Dabigatran etexilato ad alte dosi
Sperimentale: Dosaggio elevato di dabigatran in caso di insufficienza renale lieve
pazienti con una clearance della creatinina da >50 fino a 80 ml/min
Droga: Dabigatran etexilato ad alte dosi
Sperimentale: Dosaggio elevato di dabigatran in caso di insufficienza renale moderata
pazienti con una clearance della creatinina da >30 fino a 50 ml/min
Droga: Dabigatran etexilato ad alte dosi
Sperimentale: Dosaggio elevato di dabigatran in caso di insufficienza renale grave
pazienti con una clearance della creatinina fino a 30 ml/min
Droga: Dabigatran etexilato ad alte dosi
Sperimentale: Dabigatran a basso dosaggio nei pazienti in emodialisi
pazienti che necessitano di emodialisi
Droga: Dabigatran etexilato a basso dosaggio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
AUC0-infinito (area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 estrapolato all'infinito)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
Cmax (concentrazione massima dell'analita nel plasma)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
CL/F (clearance apparente dell'analita nel plasma dopo somministrazione extravascolare)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
rapporto internazionale normalizzato (INR)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
Tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
tempo di trombina (TT)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
AUC0-tz (area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 al momento dell'ultimo punto dati quantificabile)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
AUCt1-t2 (area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita nel plasma nell'intervallo di tempo da t1 a t2, intervallo di tempo da determinare)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
tmax (tempo dalla somministrazione alla massima concentrazione dell'analita nel plasma, solo somministrazione orale)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
λz (costante di velocità terminale nel plasma)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
t1/2 (emivita terminale dell'analita nel plasma)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
MRTpo (tempo medio di permanenza dell'analita nel corpo dopo somministrazione p.o.)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
Vz/F (volume apparente di distribuzione durante la fase terminale λz dopo una dose extravascolare)
Lasso di tempo: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione, ulteriori 96 ore in soggetti con compromissione renale grave e pazienti in dialisi
Ae0-72 (quantità di analita eliminata nelle urine dall'intervallo di tempo 0 a 72 h)
Lasso di tempo: pre-dose nell'arco di 12 ore e post-dose in frazioni di 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 e 48-72 ore, ulteriori fino a 96 ore in soggetti con grave compromissione renale
pre-dose nell'arco di 12 ore e post-dose in frazioni di 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 e 48-72 ore, ulteriori fino a 96 ore in soggetti con grave compromissione renale
fe0-72 (frazione del farmaco somministrato escreto immodificato nelle urine dal punto temporale da 0 a 72 h)
Lasso di tempo: pre-dose nell'arco di 12 ore e post-dose in frazioni di 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 e 48-72 ore, ulteriori fino a 96 ore in soggetti con grave compromissione renale
pre-dose nell'arco di 12 ore e post-dose in frazioni di 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 e 48-72 ore, ulteriori fino a 96 ore in soggetti con grave compromissione renale
CLR,0-72 (clearance renale dell'analita nel plasma dal punto temporale 0 h fino al punto temporale 72 h)
Lasso di tempo: pre-dose nell'arco di 12 ore e post-dose in frazioni di 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 e 48-72 ore, ulteriori fino a 96 ore in soggetti con grave compromissione renale
pre-dose nell'arco di 12 ore e post-dose in frazioni di 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 e 48-72 ore, ulteriori fino a 96 ore in soggetti con grave compromissione renale
Legame alle proteine ​​plasmatiche di dabigatran
Lasso di tempo: entro 1 ora prima della somministrazione del farmaco in studio
entro 1 ora prima della somministrazione del farmaco in studio
Variazioni rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Variazioni rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Cambiamenti rispetto al basale nell'ECG
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Cambiamenti rispetto al basale nel laboratorio di routine
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Evento di eventi avversi
Lasso di tempo: fino al giorno 4, fino al giorno 5 nei pazienti con insufficienza renale
fino al giorno 4, fino al giorno 5 nei pazienti con insufficienza renale
Valutazione della tollerabilità su una scala a 4 punti
Lasso di tempo: Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale
Giorno 4, Giorno 5 in pazienti con insufficienza renale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1160.23

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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