Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka, farmakodynamika, bezpieczeństwo i tolerancja eteksylanu dabigatranu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i bez nich

17 lipca 2014 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Farmakokinetyka, farmakodynamika, bezpieczeństwo i tolerancja 150 mg eteksylanu dabigatranu p.o. u pacjentów z różnymi stopniami niewydolności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek w monocentrycznym, otwartym badaniu w grupach równoległych

Ocena wpływu różnych stopni niewydolności nerek na farmakokinetykę i farmakodynamikę eteksylanu dabigatranu podawanego doustnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni lub kobiety określone na podstawie wyników badań przesiewowych z klirensem kreatyniny >80 ml/min (grupa 1, grupa kontrolna)

  • Osoby płci męskiej lub żeńskiej z zaburzeniami czynności nerek określone na podstawie wyników badań przesiewowych z następującymi wynikami klirensu kreatyniny:

    • klirens kreatyniny >50 - ≤80 ml/min (grupa 2)
    • klirens kreatyniny >30 - ≤50 ml/min (grupa 3)
    • klirens kreatyniny ≤30 ml/min (grupa 4)
    • mocznica wymagająca dializy podtrzymującej (grupa 5)
    • Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami
  • Wiek >=18 i <=75 lat
  • BMI >=18,0 i <=32 kg/m2, co najmniej 45 kg dla kobiet

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym ciśnienie krwi, częstość tętna i elektrokardiogram) odbiegające od normy i mające znaczenie kliniczne
  • Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
  • Operacje przewodu pokarmowego (z wyjątkiem appendektomii, cholecystektomii lub herniotomii)
  • Klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego
  • Odpowiednia historia niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
  • Nieprawidłowy czas protrombinowy (PT), TT, aPTT (po nie więcej niż jednym powtórzonym badaniu musi być w normie), trombocyty <150000/μl (dwa powtórzenia pierwszego testu)
  • Dowody krwiomoczu wykrywalne makroskopowo lub mikroskopowo w badaniu moczu (prawidłowe wyniki mikroskopowe po nie więcej niż jednym powtórzonym badaniu)
  • Dowody na dyskrazję krwi, skazę krwotoczną, ciężką trombocytopenię, krwotok mózgowo-naczyniowy, skłonność do krwawień związanych z aktywnym owrzodzeniem lub jawnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, oddechowego lub moczowo-płciowego lub jakąkolwiek chorobę lub stan ze skłonnością do krwotoków (np. tętniak mózgu, rozwarstwienie aorty, uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN), retinopatia lub kamica nerkowa)
  • Niedawno przebyte lub rozważane procedury diagnostyczne lub terapeutyczne mogące spowodować niekontrolowane krwawienie (np. nakłucie rdzenia kręgowego, blokada lędźwiowa, operacja ośrodkowego układu nerwowego lub oka lub operacja skutkująca dużymi otwartymi powierzchniami) w ciągu 14 dni przed lub po podaniu leku w tym badaniu klinicznym
  • Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
  • Historia alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na lek), która została uznana za istotną dla badania, zgodnie z oceną badacza
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: brak skutecznej antykoncepcji (akceptowane metody to wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalne środki antykoncepcyjne, obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, prezerwatywy) lub ciąża (rozpoznana lub wykryta na podstawie pozytywnego testu ciążowego) lub okres karmienia piersią
  • Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (>24 godzin) (<1 miesiąc przed podaniem lub w trakcie badania)
  • Zażywanie jakichkolwiek leków, w ciągu 14 dni przed podaniem lub w trakcie badania
  • Udział w innym badaniu badanego leku (<2 miesiące przed podaniem leku lub w trakcie badania)
  • Narkomania
  • Oddanie lub utrata krwi >400 ml, <1 miesiąc przed podaniem lub w trakcie badania
  • Nadmierna aktywność fizyczna <5 dni przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne

Osoby z zaburzeniami czynności nerek (grupy 2, 3, 4 i 5), które spełniały którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostały włączone do tego badania:

  • Umiarkowane i ciężkie współistniejące zaburzenia czynności wątroby (np. z powodu zespołu wątrobowo-nerkowego)
  • Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
  • Operacje przewodu pokarmowego (z wyjątkiem appendektomii, cholecystektomii lub herniotomii)
  • Klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego
  • Odpowiednia historia niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
  • Nieprawidłowe wartości PT, TT, aPTT i trombocytów uznane przez badacza lub jednego z badaczy za istotne klinicznie
  • Dowody na dyskrazję krwi, skazę krwotoczną, ciężką trombocytopenię, krwotok mózgowo-naczyniowy, skłonność do krwawień związanych z aktywnym owrzodzeniem lub jawnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, oddechowego lub moczowo-płciowego lub jakąkolwiek chorobę lub stan ze skłonnością do krwotoków (np. tętniak mózgu, rozwarstwienie aorty, uraz OUN, retinopatia, kamica nerkowa) uznane przez badacza lub jednego z badaczy za istotne klinicznie
  • Niedawno przebyte lub rozważane procedury diagnostyczne lub terapeutyczne mogące spowodować niekontrolowane krwawienie (np. nakłucie rdzenia kręgowego, blokada lędźwiowa, operacja ośrodkowego układu nerwowego lub oka lub operacja skutkująca dużymi otwartymi powierzchniami) w ciągu 14 dni przed lub po podaniu leku w tym badaniu klinicznym
  • Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
  • Historia alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na lek), która została uznana za istotną dla badania, zgodnie z oceną badacza
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: brak skutecznej antykoncepcji (akceptowane metody to wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalne środki antykoncepcyjne, obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub prezerwatywy) lub ciąża (rozpoznana lub wykryta na podstawie pozytywnego testu ciążowego) lub okres karmienia piersią
  • Udział w innym badaniu badanego leku (<2 miesiące przed podaniem lub w trakcie badania)
  • Narkomania
  • Oddanie lub utrata krwi >400 ml, <1 miesiąc przed podaniem lub w trakcie badania
  • Nadmierna aktywność fizyczna < 5 dni przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, z wyjątkiem wartości typowych dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wysoka dawka dabigatranu u osób zdrowych
zdrowych osób z klirensem kreatyniny >80 ml/m2
Lek: Wysoka dawka eteksylanu dabigatranu
Eksperymentalny: Wysoka dawka dabigatranu w łagodnych zaburzeniach czynności nerek
pacjentów z klirensem kreatyniny >50 do 80 ml/min
Lek: Wysoka dawka eteksylanu dabigatranu
Eksperymentalny: Duża dawka dabigatranu w umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek
pacjentów z klirensem kreatyniny >30 do 50 ml/min
Lek: Wysoka dawka eteksylanu dabigatranu
Eksperymentalny: Wysoka dawka dabigatranu w ciężkich zaburzeniach czynności nerek
u pacjentów z klirensem kreatyniny do 30 ml/min
Lek: Wysoka dawka eteksylanu dabigatranu
Eksperymentalny: Mała dawka dabigatranu u pacjentów hemodializowanych
pacjentów wymagających hemodializy
Lek: Mała dawka eteksylanu dabigatranu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
AUC0-nieskończoność (pole pod krzywą stężenia analitu w czasie w osoczu w przedziale czasu od 0 ekstrapolowanego do nieskończoności)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
Cmax (maksymalne stężenie analitu w osoczu)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
CL/F (pozorny klirens analitu w osoczu po podaniu pozanaczyniowym)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
Czas krzepnięcia ekaryny (ECT)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
czas trombinowy (TT)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
AUC0-tz (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie od 0 do czasu ostatniego wymiernego punktu danych)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
AUCt1-t2 (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie od t1 do t2, przedział czasu do ustalenia)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
tmax (czas od podania do maksymalnego stężenia analitu w osoczu, tylko po podaniu doustnym)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
λz (stała szybkości końcowej w osoczu)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
t1/2 (końcowy okres półtrwania analitu w osoczu)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
MRTpo (średni czas przebywania analitu w organizmie po podaniu doustnym)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
Vz/F (pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej λz po podaniu dawki pozanaczyniowej)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 i 72 h po podaniu, dodatkowe 96 h u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i pacjentów dializowanych
Ae0-72 (ilość analitu wydalona z moczem w przedziale czasu od 0 do 72 h)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki przez 12 godzin i po podaniu we frakcjach 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 i 48-72 h, dodatkowo do 96 h u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
przed podaniem dawki przez 12 godzin i po podaniu we frakcjach 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 i 48-72 h, dodatkowo do 96 h u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
fe0-72 (część podanego leku wydalana w postaci niezmienionej z moczem od punktu czasowego 0 do 72 h)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki przez 12 godzin i po podaniu we frakcjach 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 i 48-72 h, dodatkowo do 96 h u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
przed podaniem dawki przez 12 godzin i po podaniu we frakcjach 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 i 48-72 h, dodatkowo do 96 h u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
CLR,0-72 (klirens nerkowy analitu w osoczu od punktu czasowego 0 h do punktu czasowego 72 h)
Ramy czasowe: przed podaniem dawki przez 12 godzin i po podaniu dawki we frakcjach 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 i 48-72 h, dodatkowo do 96 h u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
przed podaniem dawki przez 12 godzin i po podaniu dawki we frakcjach 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 i 48-72 h, dodatkowo do 96 h u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
Wiązanie dabigatranu z białkami osocza
Ramy czasowe: w ciągu 1 godziny przed podaniem badanego leku
w ciągu 1 godziny przed podaniem badanego leku
Zmiany w częstości tętna w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Zmiany skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w EKG
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w rutynowym laboratorium
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do dnia 4, do dnia 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
do dnia 4, do dnia 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Ocena tolerancji w 4-stopniowej skali
Ramy czasowe: Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Dzień 4, Dzień 5 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1160.23

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność nerek

Badania kliniczne na Wysoka dawka eteksylanu dabigatranu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj