Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af Dabigatran Etexilat hos patienter med og uden nedsat nyrefunktion

17. juli 2014 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af 150 mg Dabigatran Etexilat p.o. hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion i sammenligning med forsøgspersoner med normal nyrefunktion i et monocentrisk, åbent, parallelgruppeforsøg

At vurdere effekten af ​​forskellige grader af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​dabigatran etexilat administreret oralt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bestemt ved resultater af screening med en kreatininclearance >80 ml/min (gruppe 1, kontrolgruppe)

  • Mandlige eller kvindelige personer med nedsat nyrefunktion bestemt af resultaterne af screening med følgende kreatininclearance-resultater:

    • kreatininclearance >50 - ≤80 ml/min (gruppe 2)
    • kreatininclearance >30 - ≤50 ml/min (gruppe 3)
    • kreatininclearance ≤30 ml/min (gruppe 4)
    • uræmi, der kræver vedligeholdelsesdialyse (gruppe 5)
    • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning
  • Alder >=18 og <=75 år
  • BMI >=18,0 og <=32 kg/m2, mindst 45 kg for kvinder

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk, puls og elektrokardiogram), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
  • Klinisk relevante gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi af mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi, kolecystektomi eller herniotomi)
  • Klinisk relevante sygdomme i centralnervesystemet
  • Relevant historie med ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
  • Unormal protrombintid (PT), TT, aPTT (skal være inden for det normale område efter ikke mere end én gentagen test), trombocytter <150.000/μl (to gentagelser af den første test)
  • Tegn på hæmaturi enten makroskopisk påviselig eller mikroskopisk ved urinanalyse (normale mikroskopiske resultater efter ikke mere end én gentagen test)
  • Tegn på bloddyskrasi, hæmoragisk diatese, svær trombocytopeni, cerebrovaskulær blødning, blødningstendenser forbundet med aktiv ulceration eller åbenlys blødning i mave-tarm-, luftvejs- eller genitourinary kanalen eller enhver sygdom eller tilstand med blødningstendenser (f. cerebral aneurisme, dissekere aorta, traumer i centralnervesystemet (CNS), retinopati eller nefrolithiasis)
  • Nylige eller overvejede diagnostiske eller terapeutiske procedurer med potentiale for ukontrollerbar blødning (f. spinalpunktur, lændeblokade anæstesi, operation af CNS eller øje eller operation, der resulterer i store åbne overflader) inden for 14 dage før eller efter lægemiddeladministration af dette kliniske forsøg
  • Kroniske eller relevante akutte infektioner
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed (herunder lægemiddelallergi), som vurderes at være relevant for forsøget som vurderet af investigator
  • For kvinder i den fødedygtige alder: ingen pålidelig prævention (accepterede metoder er intra-uterin anordning, hormonelle præventionsmidler, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (kendt eller påvist ved en positiv graviditetstest) eller amningsperiode
  • Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (>24 timer) (<1 måned før administration eller under forsøget)
  • Brug af medicin inden for 14 dage før administration eller under forsøget
  • Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (<2 måneder før lægemiddeladministration eller under forsøg)
  • Stofmisbrug
  • Bloddonation eller -tab >400 ml, <1 måned før administration eller under forsøget
  • Overdreven fysisk aktivitet <5 dage før administration af forsøgslægemidlet eller under forsøget
  • Klinisk relevante laboratorieabnormiteter

Nyrehæmmede forsøgspersoner (gruppe 2, 3, 4 og 5), som opfyldte et af følgende kriterier, blev ikke med i dette forsøg:

  • Moderat og alvorlig samtidig nedsat leverfunktion (f. på grund af hepatorenalt syndrom)
  • Klinisk relevante gastrointestinale, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
  • Kirurgi af mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi, kolecystektomi eller herniotomi)
  • Klinisk relevante sygdomme i centralnervesystemet
  • Relevant historie med ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
  • Unormale værdier for PT, TT, aPTT og trombocytter anses af investigator eller en af ​​co-investigatorerne for at være klinisk relevante
  • Tegn på bloddyskrasi, hæmoragisk diatese, svær trombocytopeni, cerebrovaskulær blødning, blødningstendenser forbundet med aktiv ulceration eller åbenlys blødning i mave-tarm-, luftvejs- eller genitourinary kanalen eller enhver sygdom eller tilstand med blødningstendenser (f. cerebral aneurisme, dissekerende aorta, CNS-traume, retinopati, nefrolithiasis) vurderet af investigator eller en af ​​co-investigatorerne for at være klinisk relevante
  • Nylige eller overvejede diagnostiske eller terapeutiske procedurer med potentiale for ukontrollerbar blødning (f. spinalpunktur, lændeblokade anæstesi, operation af CNS eller øje eller operation, der resulterer i store åbne overflader) inden for 14 dage før eller efter lægemiddeladministration af dette kliniske forsøg
  • Kroniske eller relevante akutte infektioner
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed (herunder lægemiddelallergi), som vurderes at være relevant for forsøget som vurderet af investigator
  • For kvinder i den fødedygtige alder: ingen pålidelig prævention (accepterede metoder er intra-uterin anordning, hormonelle præventionsmidler, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller kondomer) eller graviditet (kendt eller påvist ved en positiv graviditetstest) eller ammeperiode
  • Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (<2 måneder før administration eller under forsøg)
  • Stofmisbrug
  • Bloddonation eller -tab >400 ml, <1 måned før administration eller under forsøget
  • Overdreven fysisk aktivitet < 5 dage før administration af forsøgslægemidlet eller under forsøget
  • Klinisk relevante laboratorieabnormiteter undtagen de værdier, der er typiske for patienter med nedsat nyrefunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dabigatran høj dosis til raske forsøgspersoner
raske forsøgspersoner med en kreatininclearance på >80 ml/m
Medicin: Dabigatran etexilat høj dosis
Eksperimentel: Dabigatran høj dosis ved let nedsat nyrefunktion
patienter med en kreatininclearance på >50 op til 80 ml/min
Medicin: Dabigatran etexilat høj dosis
Eksperimentel: Dabigatran høj dosis ved moderat nedsat nyrefunktion
patienter med en kreatininclearance på >30 op til 50 ml/min
Medicin: Dabigatran etexilat høj dosis
Eksperimentel: Dabigatran høj dosis ved svært nedsat nyrefunktion
patienter med en kreatininclearance på op til 30 ml/min
Medicin: Dabigatran etexilat høj dosis
Eksperimentel: Dabigatran lav dosis til hæmodialysepatienter
patienter, der har behov for hæmodialyse
Medicin: Dabigatran etexilat lav dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC0-uendelighed (areal under koncentrationstidskurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendeligt)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
Cmax (maksimal koncentration af analytten i plasma)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
CL/F (tilsyneladende clearance af analytten i plasmaet efter ekstravaskulær administration)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
international normaliseret ratio (INR)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
Ecarin koagulationstid (ECT)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
trombintid (TT)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC0-tz (areal under koncentration-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til tidspunktet for det sidste kvantificerbare datapunkt)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
AUCt1-t2 (areal under analyttens koncentration-tid-kurve i plasma over tidsintervallet t1 til t2, tidsinterval skal bestemmes)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
tmax (tid fra dosering til den maksimale koncentration af analytten i plasma, kun oral administration)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
λz (terminalhastighedskonstant i plasma)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
t1/2 (terminal halveringstid af analytten i plasma)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
MRTpo (gennemsnitlig opholdstid for analytten i kroppen efter p.o. administration)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
Vz/F (tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase λz efter en ekstravaskulær dosis)
Tidsramme: før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter administration, yderligere 96 timer hos personer med svært nedsat nyrefunktion og dialysepatienter
Ae0-72 (mængde af analyt, der elimineres i urinen fra tidsintervallet 0 til 72 timer)
Tidsramme: før dosis over 12 timer og efter dosis i fraktioner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, yderligere indtil 96 timer hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
før dosis over 12 timer og efter dosis i fraktioner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, yderligere indtil 96 timer hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
fe0-72 (fraktion af det administrerede lægemiddel udskilles uændret i urinen fra tidspunkt 0 til 72 timer)
Tidsramme: før dosis over 12 timer og efter dosis i fraktioner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, yderligere indtil 96 timer hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
før dosis over 12 timer og efter dosis i fraktioner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, yderligere indtil 96 timer hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
CLR,0-72 (renal clearance af analytten i plasma fra tidspunktet 0 timer til tidspunktet 72 timer)
Tidsramme: før dosis over 12 timer og efter dosis i fraktioner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, yderligere indtil 96 timer hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
før dosis over 12 timer og efter dosis i fraktioner på 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 og 48-72 timer, yderligere indtil 96 timer hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
Plasmaproteinbinding af dabigatran
Tidsramme: inden for 1 time før administration af studielægemidlet
inden for 1 time før administration af studielægemidlet
Ændringer fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Ændringer fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Ændringer fra baseline i EKG
Tidsramme: Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Ændringer fra baseline i rutinelaboratoriet
Tidsramme: Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: op til dag 4, op til dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
op til dag 4, op til dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Vurdering af tolerabilitet på en 4-trins skala
Tidsramme: Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion
Dag 4, Dag 5 hos patienter med nedsat nyrefunktion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2014

Først opslået (Skøn)

8. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1160.23

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens

Kliniske forsøg med Dabigatran etexilat høj dosis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner