Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika, farmakodynamika, bezpečnost a snášenlivost dabigatran etexilátu u pacientů s poruchou funkce ledvin a bez ní

17. července 2014 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Farmakokinetika, farmakodynamika, bezpečnost a snášenlivost 150 mg dabigatran etexilátu p.o. u pacientů s různým stupněm poškození ledvin ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin v monocentrické, otevřené studii s paralelní skupinou

Posoudit účinek různých stupňů poškození ledvin na farmakokinetiku a farmakodynamiku dabigatran-etexilátu podávaného perorálně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži nebo ženy podle výsledků screeningu s clearance kreatininu >80 ml/min (skupina 1, kontrolní skupina)

  • Pacienti s poruchou funkce ledvin, muži nebo ženy, podle výsledků screeningu s následujícími výsledky clearance kreatininu:

    • clearance kreatininu >50 - ≤80 ml/min (skupina 2)
    • clearance kreatininu >30 - ≤50 ml/min (skupina 3)
    • clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (skupina 4)
    • urémie vyžadující udržovací dialýzu (skupina 5)
    • Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou
  • Věk >=18 a <=75 let
  • BMI >=18,0 a <=32 kg/m2, minimálně 45 kg u žen

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně krevního tlaku, tepové frekvence a elektrokardiogramu), který se odchyluje od normálu a má klinický význam
  • Klinicky relevantní gastrointestinální, jaterní, renální, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
  • Chirurgie gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie, cholecystektomie nebo herniotomie)
  • Klinicky relevantní onemocnění centrálního nervového systému
  • Relevantní anamnéza ortostatické hypotenze, mdlob nebo ztrát vědomí
  • Abnormální protrombinový čas (PT), TT, aPTT (musí být v normálním rozmezí po ne více než jednom opakovaném testu), trombocyty <150 000/μl (dvě opakování prvního testu)
  • Důkaz hematurie buď makroskopicky detekovatelný, nebo mikroskopický při analýze moči (normální mikroskopické výsledky po maximálně jednom opakovaném testu)
  • Důkazy o krevní dyskrazii, hemoragické diatéze, těžké trombocytopenii, cerebrovaskulárním krvácení, sklonech ke krvácení souvisejícím s aktivní ulcerací nebo zjevným krvácením do gastrointestinálního, respiračního nebo urogenitálního traktu nebo jakékoli nemoci nebo stavu s hemoragickými sklony (např. cerebrální aneuryzma, disekující aorta, trauma centrálního nervového systému (CNS), retinopatie nebo nefrolitiáza)
  • Nedávné nebo uvažované diagnostické nebo terapeutické postupy s potenciálem nekontrolovatelného krvácení (např. spinální punkce, anestezie lumbálního bloku, operace CNS nebo oka nebo operace vedoucí k velkým otevřeným plochám) během 14 dnů před nebo po podání léku v této klinické studii
  • Chronické nebo relevantní akutní infekce
  • Anamnéza alergie/hypersenzitivity (včetně lékové alergie), která je považována za relevantní pro studii, jak posoudil zkoušející
  • Pro ženy ve fertilním věku: žádná spolehlivá antikoncepce (akceptované metody jsou nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie, kondomy) nebo těhotenství (známé nebo zjištěné pozitivním těhotenským testem) nebo období kojení
  • Příjem léků s dlouhým poločasem (>24 hodin) (< 1 měsíc před podáním nebo během studie)
  • Užívání jakýchkoli léků během 14 dnů před podáním nebo během studie
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem (< 2 měsíce před podáním léku nebo během studie)
  • Zneužívání drog
  • Darování krve nebo ztráta > 400 ml, < 1 měsíc před podáním nebo během studie
  • Nadměrné fyzické aktivity <5 dní před podáním studovaného léku nebo během studie
  • Klinicky relevantní laboratorní abnormality

Subjekty s poruchou funkce ledvin (skupiny 2, 3, 4 a 5), ​​které splnily kterékoli z následujících kritérií, nebyly zařazeny do této studie:

  • Středně závažná a závažná souběžná porucha funkce jater (např. kvůli hepatorenálnímu syndromu)
  • Klinicky relevantní gastrointestinální, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
  • Chirurgie gastrointestinálního traktu (kromě apendektomie, cholecystektomie nebo herniotomie)
  • Klinicky relevantní onemocnění centrálního nervového systému
  • Relevantní anamnéza ortostatické hypotenze, mdlob nebo ztrát vědomí
  • Abnormální hodnoty pro PT, TT, aPTT a trombocyty považované zkoušejícím nebo jedním ze spoluřešitelů za klinicky relevantní
  • Důkazy o krevní dyskrazii, hemoragické diatéze, těžké trombocytopenii, cerebrovaskulárním krvácení, sklonech ke krvácení souvisejícím s aktivní ulcerací nebo zjevným krvácením do gastrointestinálního, respiračního nebo urogenitálního traktu nebo jakékoli nemoci nebo stavu s hemoragickými sklony (např. cerebrální aneuryzma, disekující aorta, trauma CNS, retinopatie, nefrolitiáza) považované zkoušejícím nebo jedním ze spoluřešitelů za klinicky relevantní
  • Nedávné nebo uvažované diagnostické nebo terapeutické postupy s potenciálem nekontrolovatelného krvácení (např. spinální punkce, anestezie lumbálního bloku, operace CNS nebo oka nebo operace vedoucí k velkým otevřeným plochám) během 14 dnů před nebo po podání léku v této klinické studii
  • Chronické nebo relevantní akutní infekce
  • Anamnéza alergie/hypersenzitivity (včetně lékové alergie), která je považována za relevantní pro studii, jak posoudil zkoušející
  • Pro ženy ve fertilním věku: žádná spolehlivá antikoncepce (akceptované metody jsou nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo kondom) nebo těhotenství (známé nebo zjištěné pozitivním těhotenským testem) nebo období kojení
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem (< 2 měsíce před podáním nebo během studie)
  • Zneužívání drog
  • Darování krve nebo ztráta > 400 ml, < 1 měsíc před podáním nebo během studie
  • Nadměrné fyzické aktivity < 5 dní před podáním studovaného léku nebo během studie
  • Klinicky relevantní laboratorní abnormality kromě hodnot typických pro pacienty s poruchou funkce ledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoká dávka dabigatranu u zdravých jedinců
zdravých jedinců s clearance kreatininu > 80 ml/m
Lék: Vysoká dávka dabigatran etexilátu
Experimentální: Vysoká dávka dabigatranu při mírném poškození ledvin
pacientů s clearance kreatininu >50 až 80 ml/min
Lék: Vysoká dávka dabigatran etexilátu
Experimentální: Vysoká dávka dabigatranu u středně těžkého poškození ledvin
pacientů s clearance kreatininu >30 až 50 ml/min
Lék: Vysoká dávka dabigatran etexilátu
Experimentální: Vysoká dávka dabigatranu při těžké poruše ledvin
pacientů s clearance kreatininu do 30 ml/min
Lék: Vysoká dávka dabigatran etexilátu
Experimentální: Nízká dávka dabigatranu u hemodialyzovaných pacientů
pacientů vyžadujících hemodialýzu
Lék: Nízká dávka dabigatran etexilátu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
AUC0-nekonečno (plocha pod křivkou koncentrace a času analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 extrapolováno do nekonečna)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
Cmax (maximální koncentrace analytu v plazmě)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
CL/F (zdánlivá clearance analytu v plazmě po extravaskulárním podání)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
Doba srážení ekarinu (ECT)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
trombinový čas (TT)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
AUC0-tz (plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do doby posledního kvantifikovatelného datového bodu)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
AUCt1-t2 (plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v průběhu časového intervalu t1 až t2, časový interval bude stanoven)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
tmax (doba od podání dávky do maximální koncentrace analytu v plazmě, pouze perorální podání)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
λz (konečná rychlostní konstanta v plazmě)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
t1/2 (koncový poločas analytu v plazmě)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
MRTpo (průměrná doba setrvání analytu v těle po p.o. podání)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
Vz/F (zdánlivý distribuční objem během terminální fáze λz po extravaskulární dávce)
Časové okno: před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání, dalších 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a dialyzovaných pacientů
Ae0-72 (množství analytu vyloučené močí v časovém intervalu 0 až 72 h)
Časové okno: před dávkou po dobu 12 hodin a po dávce ve zlomcích 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 a 48 - 72 hodin, navíc do 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
před dávkou po dobu 12 hodin a po dávce ve zlomcích 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 a 48 - 72 hodin, navíc do 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
fe0-72 (frakce podaného léku vyloučená v nezměněné podobě močí od časového bodu 0 do 72 h)
Časové okno: před dávkou po dobu 12 hodin a po dávce ve zlomcích 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 a 48 - 72 hodin, navíc do 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
před dávkou po dobu 12 hodin a po dávce ve zlomcích 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 a 48 - 72 hodin, navíc do 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
CLR,0-72 (renální clearance analytu v plazmě od časového bodu 0 h do časového bodu 72 h)
Časové okno: před dávkou po dobu 12 hodin a po dávce ve zlomcích 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 a 48 - 72 hodin, navíc do 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
před dávkou po dobu 12 hodin a po dávce ve zlomcích 0 - 12, 12 - 24, 24 - 48 a 48 - 72 hodin, navíc do 96 hodin u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin
Vazba dabigatranu na plazmatické proteiny
Časové okno: do 1 hodiny před podáním studovaného léku
do 1 hodiny před podáním studovaného léku
Změny tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Změny systolického a diastolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Změny EKG od výchozích hodnot
Časové okno: Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Změny oproti výchozímu stavu v rutinní laboratoři
Časové okno: Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: do 4. dne, do 5. dne u pacientů s poruchou funkce ledvin
do 4. dne, do 5. dne u pacientů s poruchou funkce ledvin
Posouzení snášenlivosti na 4bodové škále
Časové okno: Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin
Den 4, Den 5 u pacientů s poruchou funkce ledvin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1160.23

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální insuficience

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit