A dabigatrán-etexilát farmakokinetikája, farmakodinamikája, biztonságossága és tolerálhatósága vesekárosodásban szenvedő és anélküli betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy női alanyok a szűrés eredményei alapján meghatározott kreatinin-clearance >80 ml/perc (1. csoport, kontrollcsoport)

• Vesekárosodásban szenvedő férfi vagy női alanyok a szűrés eredményei alapján, a következő kreatinin-clearance eredményekkel:

  • kreatinin-clearance >50 - ≤80 ml/perc (2. csoport)
  • kreatinin-clearance >30-≤50 ml/perc (3. csoport)
  • kreatinin-clearance ≤30 ml/perc (4. csoport)
  • fenntartó dialízist igénylő urémia (5. csoport)
  • A helyes klinikai gyakorlattal (GCP) és a helyi jogszabályokkal összhangban aláírt írásos beleegyezés
• Életkor >=18 és <=75 év
• BMI >=18,0 és <=32 kg/m2, nőknél legalább 45 kg

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi vizsgálat bármely olyan megállapítása (beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot és az elektrokardiogramot), amely eltér a normálistól és klinikailag releváns
• Klinikailag releváns gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légúti, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Gasztrointesztinális traktus műtétei (kivéve vakbélműtét, kolecisztektómia vagy herniotomia)
• A központi idegrendszer klinikailag releváns betegségei
• Ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés releváns anamnézisében
• Rendellenes protrombin idő (PT), TT, aPTT (legfeljebb egy megismételt vizsgálat után a normál tartományon belül kell lennie), trombociták <150000/μl (az első teszt két ismétlése)
• Vizeletvizsgálattal makroszkóposan kimutatható vagy mikroszkópos haematuria bizonyítéka (normál mikroszkópos eredmények legfeljebb egy ismételt vizsgálat után)
• Vérdiszkrázia, haemorrhagiás diathesis, súlyos thrombocytopenia, cerebrovascularis vérzés, a gyomor-bélrendszer, a légzőszervek vagy az urogenitális traktus aktív fekélyesedésével vagy nyilvánvaló vérzésével kapcsolatos vérzési hajlam, vagy bármilyen vérzéses hajlamú betegség vagy állapot (pl. agyi aneurizma, preparáló aorta, központi idegrendszeri (CNS) trauma, retinopátia vagy nephrolithiasis)
• A közelmúltban végzett vagy tervezett diagnosztikai vagy terápiás eljárások, amelyek ellenőrizhetetlen vérzést okozhatnak (pl. gerincpunkció, lumbális blokád érzéstelenítés, központi idegrendszeri vagy szemműtét vagy nagy nyitott felületet eredményező műtét) a jelen klinikai vizsgálat gyógyszeradagolása előtt vagy után 14 napon belül
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Az anamnézisben szereplő allergia/túlérzékenység (beleértve a gyógyszerallergiát is), amely a vizsgálat szempontjából relevánsnak minősül a vizsgáló megítélése szerint
• Fogamzóképes nők esetében: nincs megbízható fogamzásgátlás (az elfogadott módszerek a méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátlók, kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás, óvszer) vagy terhesség (ismert vagy pozitív terhességi teszttel kimutatható) vagy szoptatási időszak
• Hosszú felezési idejű (>24 óra) gyógyszerek bevétele (<1 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt)
• Bármilyen gyógyszer alkalmazása a beadást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel (<2 hónappal a gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt)
• Kábítószerrel való visszaélés
• Véradás vagy vérvesztés >400 ml, <1 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt
• Túlzott fizikai aktivitás <5 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt
• Klinikailag releváns laboratóriumi eltérések

Azok a vesekárosodásban szenvedő alanyok (2., 3., 4. és 5. csoport), akik megfeleltek a következő kritériumok bármelyikének, nem vettek részt ebben a vizsgálatban:

• Mérsékelt és súlyos egyidejű májműködési károsodás (pl. hepatorenalis szindróma miatt)
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, légzőszervi, szív- és érrendszeri, anyagcsere-, immunológiai vagy hormonális rendellenességek
• Gasztrointesztinális traktus műtétei (kivéve vakbélműtét, kolecisztektómia vagy herniotomia)
• A központi idegrendszer klinikailag releváns betegségei
• Ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés releváns anamnézisében
• A PT, TT, aPTT és a trombociták kóros értékei, amelyeket a vizsgáló vagy valamelyik társvizsgáló klinikailag relevánsnak tart
• Vérdiszkrázia, haemorrhagiás diathesis, súlyos thrombocytopenia, cerebrovascularis vérzés, a gyomor-bélrendszer, a légzőszervek vagy az urogenitális traktus aktív fekélyesedésével vagy nyilvánvaló vérzésével kapcsolatos vérzési hajlam, vagy bármilyen vérzéses hajlamú betegség vagy állapot (pl. agyi aneurizma, preparáló aorta, központi idegrendszeri trauma, retinopátia, nephrolithiasis) a vizsgáló vagy valamelyik társvizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt
• A közelmúltban végzett vagy tervezett diagnosztikai vagy terápiás eljárások, amelyek ellenőrizhetetlen vérzést okozhatnak (pl. gerincpunkció, lumbális blokád érzéstelenítés, központi idegrendszeri vagy szemműtét vagy nagy nyitott felületet eredményező műtét) a jelen klinikai vizsgálat gyógyszeradagolása előtt vagy után 14 napon belül
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések
• Az anamnézisben szereplő allergia/túlérzékenység (beleértve a gyógyszerallergiát is), amely a vizsgálat szempontjából relevánsnak minősül a vizsgáló megítélése szerint
• Fogamzóképes nők esetében: nincs megbízható fogamzásgátlás (az elfogadott módszerek méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátlók, kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy óvszer) vagy terhesség (amit pozitív terhességi teszt ismer, vagy kimutat) vagy szoptatási időszak
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel (<2 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt)
• Kábítószerrel való visszaélés
• Véradás vagy vérvesztés >400 ml, <1 hónappal a beadás előtt vagy a vizsgálat alatt
• Túlzott fizikai aktivitás < 5 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt vagy a vizsgálat alatt
• Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések, kivéve a vesekárosodásban szenvedő betegekre jellemző értékeket