Farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad del etexilato de dabigatrán en pacientes con y sin insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos sanos determinados por los resultados del cribado con un aclaramiento de creatinina > 80 ml/min (grupo 1, grupo de control)

• Sujetos masculinos o femeninos con insuficiencia renal determinados por los resultados de la detección con los siguientes resultados de aclaramiento de creatinina:

  • aclaramiento de creatinina >50 - ≤80 ml/min (grupo 2)
  • aclaramiento de creatinina >30 - ≤50 ml/min (grupo 3)
  • aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min (grupo 4)
  • uremia que requiere diálisis de mantenimiento (grupo 5)
  • Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local
• Edad >=18 y <=75 años
• IMC >=18,0 y <=32 kg/m2, al menos 45 kg para mujeres

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso y el electrocardiograma) que se desvíe de lo normal y tenga relevancia clínica
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales clínicamente relevantes
• Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, colecistectomía o herniotomía)
• Enfermedades clínicamente relevantes del sistema nervioso central
• Antecedentes relevantes de hipotensión ortostática, desmayos o desmayos
• Tiempo de protrombina (PT), TT, aPTT anormal (debe estar dentro del rango normal después de no más de una prueba repetida), trombocitos <150000/μl (dos repeticiones de la primera prueba)
• Evidencia de hematuria ya sea macroscópicamente detectable o microscópica en el análisis de orina (resultados microscópicos normales después de no más de una prueba repetida)
• Evidencia de discrasia sanguínea, diátesis hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendencias hemorrágicas asociadas con ulceración activa o hemorragia manifiesta del tracto gastrointestinal, respiratorio o genitourinario o cualquier enfermedad o afección con tendencias hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta disecante, traumatismo del sistema nervioso central (SNC), retinopatía o nefrolitiasis)
• Procedimientos diagnósticos o terapéuticos recientes o contemplados con potencial de sangrado incontrolable (p. punción espinal, anestesia de bloqueo lumbar, cirugía del SNC o del ojo o cirugía que resulte en grandes superficies abiertas) dentro de los 14 días antes o después de la administración del fármaco de este ensayo clínico
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos) que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador
• Para mujeres en edad fértil: sin métodos anticonceptivos confiables (los métodos aceptados son dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, ligadura de trompas bilateral, histerectomía, condones) o embarazo (conocido o detectado por una prueba de embarazo positiva) o período de lactancia
• Ingesta de fármacos con vida media larga (>24 horas) (<1 mes antes de la administración o durante el ensayo)
• Uso de cualquier medicamento, dentro de los 14 días anteriores a la administración o durante el ensayo.
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación (<2 meses antes de la administración del fármaco o durante el ensayo)
• Abuso de drogas
• Donación o pérdida de sangre > 400 ml, < 1 mes antes de la administración o durante el ensayo
• Actividad física excesiva <5 días antes de la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo
• Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes

Los sujetos con insuficiencia renal (grupos 2, 3, 4 y 5) que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios no se incluyeron en este ensayo:

• Deterioro moderado y grave de la función hepática concurrente (p. debido al síndrome hepatorrenal)
• Trastornos gastrointestinales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales clínicamente relevantes
• Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía, colecistectomía o herniotomía)
• Enfermedades clínicamente relevantes del sistema nervioso central
• Antecedentes relevantes de hipotensión ortostática, desmayos o desmayos
• Valores anormales de PT, TT, aPTT y trombocitos considerados clínicamente relevantes por el investigador o uno de los coinvestigadores
• Evidencia de discrasia sanguínea, diátesis hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendencias hemorrágicas asociadas con ulceración activa o hemorragia manifiesta del tracto gastrointestinal, respiratorio o genitourinario o cualquier enfermedad o afección con tendencias hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta disecante, traumatismo del SNC, retinopatía, nefrolitiasis) considerados clínicamente relevantes por el investigador o uno de los co-investigadores
• Procedimientos diagnósticos o terapéuticos recientes o contemplados con potencial de sangrado incontrolable (p. punción espinal, anestesia de bloqueo lumbar, cirugía del SNC o del ojo o cirugía que resulte en grandes superficies abiertas) dentro de los 14 días antes o después de la administración del fármaco de este ensayo clínico
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos) que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador
• Para mujeres en edad fértil: sin métodos anticonceptivos confiables (los métodos aceptados son el dispositivo intrauterino, los anticonceptivos hormonales, la ligadura de trompas bilateral, la histerectomía o los condones) o embarazo (conocido o detectado por una prueba de embarazo positiva) o período de lactancia
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación (<2 meses antes de la administración o durante el ensayo)
• Abuso de drogas
• Donación o pérdida de sangre > 400 ml, < 1 mes antes de la administración o durante el ensayo
• Actividades físicas excesivas < 5 días antes de la administración del fármaco del estudio o durante el ensayo
• Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes, excepto los valores típicos de los pacientes con insuficiencia renal.