Farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och tolerabilitet av Dabigatran Etexilat hos patienter med och utan nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner bestäms av resultat av screening med ett kreatininclearance >80 ml/min (grupp 1, kontrollgrupp)

• Njurfunktionsnedsatta manliga eller kvinnliga försökspersoner bestäms av resultat från screening med följande kreatininclearance-resultat:

  • kreatininclearance >50 - ≤80 ml/min (grupp 2)
  • kreatininclearance >30 - ≤50 ml/min (grupp 3)
  • kreatininclearance ≤30 ml/min (grupp 4)
  • uremi som kräver underhållsdialys (grupp 5)
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning
• Ålder >=18 och <=75 år
• BMI >=18,0 och <=32 kg/m2, minst 45 kg för kvinnor

Exklusions kriterier:

• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck, puls och elektrokardiogram) som avviker från det normala och av klinisk relevans
• Kliniskt relevanta gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, kolecystektomi eller herniotomi)
• Kliniskt relevanta sjukdomar i centrala nervsystemet
• Relevant historia av ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Onormal protrombintid (PT), TT, aPTT (måste ligga inom normalområdet efter högst ett upprepat test), trombocyter <150 000/μl (två upprepningar av det första testet)
• Bevis på hematuri antingen makroskopiskt detekterbar eller mikroskopisk vid urinanalys (normala mikroskopiska resultat efter inte mer än ett upprepat test)
• Bevis på bloddyskrasi, hemorragisk diates, svår trombocytopeni, cerebrovaskulär blödning, blödningstendenser förknippade med aktiv sårbildning eller öppen blödning i mag-tarmkanalen, luftvägarna eller urinvägarna eller någon sjukdom eller tillstånd med blödningstendenser (t. cerebral aneurysm, dissekerande aorta, trauma från centrala nervsystemet (CNS), retinopati eller nefrolitiasis)
• Nya eller övervägda diagnostiska eller terapeutiska procedurer med potential för okontrollerbar blödning (t.ex. ryggradspunktion, anestesi i ländryggen, operation av CNS eller öga eller kirurgi som resulterar i stora öppna ytor) inom 14 dagar före eller efter läkemedelsadministrering av denna kliniska prövning
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergi) som bedöms vara relevant för prövningen enligt bedömningen av utredaren
• För kvinnor i fertil ålder: ingen tillförlitlig preventivmetod (godkända metoder är intra-uterin anordning, hormonella preventivmedel, bilateral tubal ligering, hysterektomi, kondomer) eller graviditet (känd eller upptäckt av ett positivt graviditetstest) eller amningsperiod
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) (<1 månad före administrering eller under prövningen)
• Användning av något läkemedel, inom 14 dagar före administrering eller under prövningen
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel (<2 månader före läkemedelsadministrering eller under prövning)
• Drogmissbruk
• Blodgivning eller blodförlust >400 ml, <1 månad före administrering eller under prövningen
• Överdriven fysisk aktivitet <5 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under försök
• Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser

Njurfunktionsnedsatta försökspersoner (grupp 2, 3, 4 och 5) som uppfyllde något av följande kriterier fick inte delta i denna studie:

• Måttlig och svår samtidig leverfunktionsnedsättning (t. på grund av hepatorenalt syndrom)
• Kliniskt relevanta gastrointestinala, respiratoriska, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation, kolecystektomi eller herniotomi)
• Kliniskt relevanta sjukdomar i centrala nervsystemet
• Relevant historia av ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Onormala värden för PT, TT, aPTT och trombocyter anses av utredaren eller en av medutredarna vara kliniskt relevanta
• Bevis på bloddyskrasi, hemorragisk diates, svår trombocytopeni, cerebrovaskulär blödning, blödningstendenser förknippade med aktiv sårbildning eller öppen blödning i mag-tarmkanalen, luftvägarna eller urinvägarna eller någon sjukdom eller tillstånd med blödningstendenser (t. cerebral aneurysm, dissekerande aorta, CNS-trauma, retinopati, nefrolithiasis) som av utredaren eller en av medutredarna anses vara kliniskt relevanta
• Nya eller övervägda diagnostiska eller terapeutiska procedurer med potential för okontrollerbar blödning (t.ex. ryggradspunktion, anestesi i ländryggen, operation av CNS eller öga eller kirurgi som resulterar i stora öppna ytor) inom 14 dagar före eller efter läkemedelsadministrering av denna kliniska prövning
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med allergi/överkänslighet (inklusive läkemedelsallergi) som bedöms vara relevant för prövningen enligt bedömningen av utredaren
• För kvinnor med fertil ålder: ingen tillförlitlig preventivmetod (accepterade metoder är intrauterin anordning, hormonella preventivmedel, bilateral tubal ligering, hysterektomi eller kondomer) eller graviditet (känd eller upptäckt av ett positivt graviditetstest) eller amningsperiod
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel (<2 månader före administrering eller under prövning)
• Drogmissbruk
• Blodgivning eller blodförlust >400 ml, <1 månad före administrering eller under prövningen
• Överdriven fysisk aktivitet < 5 dagar före administrering av studieläkemedlet eller under försök
• Kliniskt relevanta laboratorieavvikelser förutom de värden som är typiska för patienter med nedsatt njurfunktion