Pharmacocinétique, pharmacodynamique, innocuité et tolérabilité du dabigatran etexilate chez les patients avec et sans insuffisance rénale

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé déterminés par les résultats du dépistage avec une clairance de la créatinine> 80 mL / min (groupe 1, groupe témoin)

• Sujets masculins ou féminins atteints d'insuffisance rénale déterminés par les résultats du dépistage avec les résultats de clairance de la créatinine suivants :

  • clairance de la créatinine > 50 - ≤ 80 mL/min (groupe 2)
  • clairance de la créatinine > 30 - ≤ 50 mL/min (groupe 3)
  • clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min (groupe 4)
  • urémie nécessitant une dialyse d'entretien (groupe 5)
  • Consentement éclairé écrit signé conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP) et à la législation locale
• Âge >=18 et <=75 ans
• IMC >=18,0 et <=32 kg/m2, au moins 45 kg pour les femmes

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la pression artérielle, le pouls et l'électrocardiogramme) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux cliniquement pertinents
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie, cholécystectomie ou herniotomie)
• Maladies cliniquement pertinentes du système nerveux central
• Antécédents pertinents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Temps de prothrombine (PT) anormal, TT, aPTT (doit être dans la plage normale après pas plus d'un test répété), thrombocytes < 150 000/μl (deux répétitions du premier test)
• Preuve d'hématurie détectable macroscopiquement ou microscopique à l'analyse d'urine (résultats microscopiques normaux après pas plus d'un test répété)
• Preuve de dyscrasie sanguine, de diathèse hémorragique, de thrombocytopénie sévère, d'hémorragie cérébrovasculaire, de tendances hémorragiques associées à une ulcération active ou à une hémorragie manifeste des voies gastro-intestinales, respiratoires ou génito-urinaires ou de toute maladie ou affection à tendance hémorragique (par ex. anévrisme cérébral, dissection de l'aorte, traumatisme du système nerveux central (SNC), rétinopathie ou néphrolithiase)
• Procédures diagnostiques ou thérapeutiques récentes ou envisagées avec potentiel de saignement incontrôlable (par ex. ponction vertébrale, anesthésie par bloc lombaire, chirurgie du SNC ou des yeux ou chirurgie entraînant de grandes surfaces ouvertes) dans les 14 jours avant ou après l'administration du médicament de cet essai clinique
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité (y compris l'allergie médicamenteuse) jugés pertinents pour l'essai, à en juger par l'investigateur
• Pour les femmes en âge de procréer : absence de contraception fiable (les méthodes acceptées sont le dispositif intra-utérin, les contraceptifs hormonaux, la ligature bilatérale des trompes, l'hystérectomie, les préservatifs) ou grossesse (connue ou détectée par un test de grossesse positif) ou période d'allaitement
• Prise de médicaments à demi-vie longue (>24 heures) (<1 mois avant administration ou pendant l'essai)
• Utilisation de tout médicament, dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental (<2 mois avant l'administration du médicament ou pendant l'essai)
• Abus de drogue
• Don ou perte de sang > 400 ml, < 1 mois avant l'administration ou pendant l'essai
• Activités physiques excessives < 5 jours avant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai
• Anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes

Les sujets atteints d'insuffisance rénale (groupes 2, 3, 4 et 5) qui répondaient à l'un des critères suivants n'ont pas été inclus dans cet essai :

• Insuffisance hépatique concomitante modérée et sévère (par ex. due à un syndrome hépatorénal)
• Troubles gastro-intestinaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux cliniquement pertinents
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie, cholécystectomie ou herniotomie)
• Maladies cliniquement pertinentes du système nerveux central
• Antécédents pertinents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Valeurs anormales pour le PT, le TT, l'aPTT et les thrombocytes considérées par l'investigateur ou l'un des co-investigateurs comme cliniquement pertinentes
• Preuve de dyscrasie sanguine, de diathèse hémorragique, de thrombocytopénie sévère, d'hémorragie cérébrovasculaire, de tendances hémorragiques associées à une ulcération active ou à une hémorragie manifeste des voies gastro-intestinales, respiratoires ou génito-urinaires ou de toute maladie ou affection à tendance hémorragique (par ex. anévrisme cérébral, dissection de l'aorte, traumatisme du SNC, rétinopathie, néphrolithiase) considéré par l'investigateur ou l'un des co-investigateurs comme cliniquement pertinent
• Procédures diagnostiques ou thérapeutiques récentes ou envisagées avec potentiel de saignement incontrôlable (par ex. ponction vertébrale, anesthésie par bloc lombaire, chirurgie du SNC ou des yeux ou chirurgie entraînant de grandes surfaces ouvertes) dans les 14 jours avant ou après l'administration du médicament de cet essai clinique
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité (y compris l'allergie médicamenteuse) jugés pertinents pour l'essai, à en juger par l'investigateur
• Pour les femmes en âge de procréer : absence de contraception fiable (les méthodes acceptées sont le dispositif intra-utérin, les contraceptifs hormonaux, la ligature bilatérale des trompes, l'hystérectomie ou les préservatifs) ou grossesse (connue ou détectée par un test de grossesse positif) ou période d'allaitement
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental (<2 mois avant l'administration ou pendant l'essai)
• Abus de drogue
• Don ou perte de sang > 400 ml, < 1 mois avant l'administration ou pendant l'essai
• Activités physiques excessives < 5 jours avant l'administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai
• Anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes, à l'exception des valeurs typiques des patients atteints d'insuffisance rénale