Farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do etexilato de dabigatrana em pacientes com e sem insuficiência renal

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino determinados pelos resultados da triagem com depuração de creatinina >80 mL/min (grupo 1, grupo controle)

• Indivíduos masculinos ou femininos com insuficiência renal determinados pelos resultados da triagem com os seguintes resultados de depuração de creatinina:

  • depuração de creatinina >50 - ≤80 mL/min (grupo 2)
  • depuração de creatinina >30 - ≤50 mL/min (grupo 3)
  • depuração de creatinina ≤30 mL/min (grupo 4)
  • uremia requerendo diálise de manutenção (grupo 5)
  • Termo de consentimento informado assinado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local
• Idade >=18 e <=75 anos
• IMC >=18,0 e <=32 kg/m2, pelo menos 45 kg para mulheres

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, frequência de pulso e eletrocardiograma) desviando do normal e de relevância clínica
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais clinicamente relevantes
• Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia, colecistectomia ou herniotomia)
• Doenças clinicamente relevantes do sistema nervoso central
• História relevante de hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios
• Tempo de protrombina (PT) anormal, TT, aPTT (deve estar dentro da faixa normal após não mais de um teste repetido), trombócitos <150000/μl (duas repetições do primeiro teste)
• Evidência de hematúria detectável macroscopicamente ou microscopicamente no exame de urina (resultados microscópicos normais após não mais do que um teste repetido)
• Evidência de discrasia sanguínea, diátese hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendências hemorrágicas associadas a ulceração ativa ou sangramento evidente do trato gastrointestinal, respiratório ou geniturinário ou qualquer doença ou condição com tendências hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta dissecante, trauma do sistema nervoso central (SNC), retinopatia ou nefrolitíase)
• Procedimentos diagnósticos ou terapêuticos recentes ou previstos com potencial para sangramento incontrolável (p. punção espinhal, anestesia de bloqueio lombar, cirurgia do SNC ou olho ou cirurgia resultando em grandes superfícies abertas) dentro de 14 dias antes ou depois da administração do medicamento deste ensaio clínico
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• Histórico de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos) considerado relevante para o estudo, conforme julgado pelo investigador
• Para mulheres com potencial para engravidar: sem contracepção confiável (os métodos aceitos são dispositivo intrauterino, contraceptivos hormonais, laqueadura bilateral, histerectomia, preservativos) ou gravidez (conhecida ou detectada por um teste de gravidez positivo) ou período de amamentação
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) (<1 mês antes da administração ou durante o ensaio)
• Uso de qualquer droga, dentro de 14 dias antes da administração ou durante o ensaio
• Participação em outro ensaio com um medicamento experimental (<2 meses antes da administração do medicamento ou durante o ensaio)
• abuso de drogas
• Doação ou perda de sangue >400 mL, <1 mês antes da administração ou durante o estudo
• Atividades físicas excessivas <5 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo
• Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes

Indivíduos com insuficiência renal (grupos 2, 3, 4 e 5) que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios não foram incluídos neste estudo:

• Comprometimento moderado e grave da função hepática concomitante (p. devido à síndrome hepatorrenal)
• Distúrbios gastrointestinais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais clinicamente relevantes
• Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia, colecistectomia ou herniotomia)
• Doenças clinicamente relevantes do sistema nervoso central
• História relevante de hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios
• Valores anormais de PT, TT, aPTT e trombócitos considerados pelo investigador ou um dos co-investigadores como clinicamente relevantes
• Evidência de discrasia sanguínea, diátese hemorrágica, trombocitopenia grave, hemorragia cerebrovascular, tendências hemorrágicas associadas a ulceração ativa ou sangramento evidente do trato gastrointestinal, respiratório ou geniturinário ou qualquer doença ou condição com tendências hemorrágicas (p. aneurisma cerebral, aorta dissecante, trauma do SNC, retinopatia, nefrolitíase) considerado pelo investigador ou um dos co-investigadores como clinicamente relevante
• Procedimentos diagnósticos ou terapêuticos recentes ou previstos com potencial para sangramento incontrolável (p. punção espinhal, anestesia de bloqueio lombar, cirurgia do SNC ou olho ou cirurgia resultando em grandes superfícies abertas) dentro de 14 dias antes ou depois da administração do medicamento deste ensaio clínico
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• Histórico de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos) considerado relevante para o estudo, conforme julgado pelo investigador
• Para mulheres com potencial para engravidar: sem contracepção confiável (os métodos aceitos são dispositivo intra-uterino, contraceptivos hormonais, laqueadura bilateral, histerectomia ou preservativos) ou gravidez (conhecida ou detectada por um teste de gravidez positivo) ou período de amamentação
• Participação em outro ensaio com um medicamento experimental (<2 meses antes da administração ou durante o ensaio)
• abuso de drogas
• Doação ou perda de sangue >400 mL, <1 mês antes da administração ou durante o estudo
• Atividades físicas excessivas < 5 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante o estudo
• Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes, exceto aqueles valores típicos de pacientes com insuficiência renal