Фармакокинетика, фармакодинамика, безопасность и переносимость дабигатрана этексилата у пациентов с почечной недостаточностью и без нее

Критерии включения:

• Здоровые лица мужского или женского пола, определяемые по результатам скрининга с клиренсом креатинина >80 мл/мин (1-я группа, контрольная группа)

• Субъекты мужского или женского пола с почечной недостаточностью, определенные по результатам скрининга со следующими результатами клиренса креатинина:

  • клиренс креатинина >50 - ≤80 мл/мин (2-я группа)
  • клиренс креатинина >30 - ≤50 мл/мин (3-я группа)
  • клиренс креатинина ≤30 мл/мин (4-я группа)
  • уремия, требующая поддерживающего диализа (группа 5)
  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.
• Возраст >=18 и <=75 лет
• ИМТ >=18,0 и <=32 кг/м2, не менее 45 кг для женщин

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление, частоту пульса и электрокардиограмму), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
• Клинически значимые желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии, холецистэктомии или грыжесечения)
• Клинически значимые заболевания центральной нервной системы
• Соответствующая история ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Аномальное протромбиновое время (ПВ), ТТ, аЧТВ (должно быть в пределах нормы после не более чем одного повторного теста), тромбоциты <150000/мкл (два повтора первого теста)
• Признаки гематурии, обнаруживаемые макроскопически или микроскопически в анализе мочи (нормальные результаты микроскопии после не более чем одного повторного теста)
• Признаки дискразии крови, геморрагического диатеза, тяжелой тромбоцитопении, цереброваскулярного кровоизлияния, склонности к кровотечению, связанного с активным изъязвлением или явным кровотечением желудочно-кишечного, респираторного или мочеполового тракта, или любого заболевания или состояния с геморрагической тенденцией (например, церебральная аневризма, расслоение аорты, травма центральной нервной системы (ЦНС), ретинопатия или нефролитиаз)
• Недавние или предполагаемые диагностические или терапевтические процедуры с возможностью неконтролируемого кровотечения (например, спинномозговая пункция, люмбальная блокада, операции на ЦНС или глазах или операции, приводящие к большим открытым поверхностям) в течение 14 дней до или после введения препарата в рамках данного клинического исследования
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая лекарственную аллергию), которая, по мнению исследователя, считается значимой для исследования.
• Для женщин с детородным потенциалом: отсутствие надежной контрацепции (приемлемыми методами являются внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, презервативы) или беременность (известная или определяемая положительным тестом на беременность) или период грудного вскармливания
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 ч) (<1 мес до введения или во время исследования)
• Использование любых наркотиков в течение 14 дней до приема или во время исследования
• Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством (<2 месяцев до введения лекарственного средства или во время испытания)
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство или потеря крови > 400 мл, < 1 месяца до введения или во время исследования
• Чрезмерная физическая активность <5 дней до введения исследуемого препарата или во время исследования
• Клинически значимые лабораторные отклонения

Субъекты с почечной недостаточностью (группы 2, 3, 4 и 5), которые соответствовали любому из следующих критериев, не были включены в это исследование:

• Умеренное и тяжелое одновременное нарушение функции печени (например, вследствие гепаторенального синдрома)
• Клинически значимые желудочно-кишечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии, холецистэктомии или грыжесечения)
• Клинически значимые заболевания центральной нервной системы
• Соответствующая история ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Аномальные значения ПВ, ТТ, аЧТВ и тромбоцитов, которые исследователь или один из соисследователей считает клинически значимыми
• Признаки дискразии крови, геморрагического диатеза, тяжелой тромбоцитопении, цереброваскулярного кровоизлияния, склонности к кровотечению, связанного с активным изъязвлением или явным кровотечением желудочно-кишечного, респираторного или мочеполового тракта, или любого заболевания или состояния с геморрагической тенденцией (например, церебральная аневризма, расслаивающая аорта, травма ЦНС, ретинопатия, нефролитиаз), расцененные исследователем или одним из соисследователей как клинически значимые
• Недавние или предполагаемые диагностические или терапевтические процедуры с возможностью неконтролируемого кровотечения (например, спинномозговая пункция, люмбальная блокада, операции на ЦНС или глазах или операции, приводящие к большим открытым поверхностям) в течение 14 дней до или после введения препарата в рамках данного клинического исследования
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая лекарственную аллергию), которая, по мнению исследователя, считается значимой для исследования.
• Для женщин с детородным потенциалом: отсутствие надежной контрацепции (приемлемыми методами являются внутриматочная спираль, гормональные контрацептивы, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или презервативы) или беременность (известная или обнаруженная положительным тестом на беременность) или период грудного вскармливания
• Участие в другом испытании с исследуемым препаратом (<2 месяцев до введения или во время испытания)
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство или потеря крови > 400 мл, < 1 месяца до введения или во время исследования
• Чрезмерная физическая активность < 5 дней до введения исследуемого препарата или во время исследования
• Клинически значимые лабораторные отклонения, за исключением значений, типичных для пациентов с почечной недостаточностью.