En pilotstudie av Zavesca® hos pasienter med Pompes sykdom og infusjonsassosiert reaksjon
En pilotstudie av effekten av oral administrering av Zavesca® på anti-rhGAA-immunrespons hos personer med Pompe-sykdom som får rhGAA-enzymerstatningsterapi
Hypotese: Effektiviteten av behandling av Pompes sykdom med rhGAA-enzymerstatningsterapi (ERT) er begrenset i det minste delvis fordi pasienter utvikler antistoffer mot det medfølgende rhGAA-enzymet. Behandling med Zavesca® før infusjon kan dempe eller eliminere anti-rhGAA-immunresponsen hos pasienter som får ERT, og dermed gi større ERT-effekt.
Behandling med Zavesca før en enzymerstatningsterapi (ERT) kan redusere alvorlighetsgraden av eller eliminere infusjonsassosierte reaksjoner (IAR) hos personer med Pompes sykdom som får ERT.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å vurdere effekten av Zavesca® som immunmodulerende terapi på anti-rhGAA immunresponser hos pasienter med Pompes sykdom, samt deres helse og sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil enten motta Zavesca® ved 100 mg eller 300 mg doseringsnivåer under studiedeltakelsen (n=3 ved 100 mg dosering; n=3 ved 300 mg dosering).
De første 3 påmeldte forsøkspersonene vil bli foreskrevet 100 mg Zavesca® 60 minutter før ERT-infusjon. De påfølgende 3 deltakerne vil bli foreskrevet 300 mg Zavesca® 60 minutter til ERT-infusjon.
Kvalifiserte deltakere er på standard ERT for Pompes sykdom og har en historie med infusjonsrelatert reaksjon. Reise til studiestedet i Gainesville, Florida kreves for 3 besøk. Deltakerne får foreskrevet medisin Zavesca® og har blodprøver, punch muskelbiopsi, fysiske undersøkelser og svarer på spørreskjemaer over 3 måneders studiedeltakelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forsøkspersonene vil være pasienter mellom 18 år og 65 år som har blitt diagnostisert med Pompes sykdom, bekreftet ved mutasjonsanalyse og/eller GAA enzymaktivitetsanalyse.
- Mottar rhGAA ERT
- Reiser gjerne til studiestedet for studievurderinger
- Lokal medisinsk behandlingsleverandørs vilje til å fortsette å behandle studiedeltakeren med tillegg av Zavesca® til behandlingsplanen.
- Studiedeltakers vilje til å endre kostinntaket på infusjonsdagen *Alle forsøkspersoner vil fortsette enzymerstatningsterapi som standardbehandling, som foreskrevet av lokal medisinsk behandlingsleverandør i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Emnet er ikke i stand til å oppfylle studiekravene
- Forsøkspersonens medisinske tilstand kontraindiserer deltakelse eller studieetterforskere føler at deltakelse ellers ikke er i forsøkspersonens beste interesse
- Forsøkspersonen mottar ikke ERT-behandling
- Deltakelse i andre intervensjonsstudier på registreringstidspunktet som kan forstyrre denne studien (etter etterforskerens skjønn)
- Kan ikke reise til University of Florida for studiebesøk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Zavesca® 100 mg
3 studiedeltakere får Zavesca®-resept 100 mg for administrering før ERT-infusjon. Uke 0-infusjon fullføres på studiestedet, med blodprøvetaking for anti-GAA-antistoffnivå før, under og etter ERT-infusjonen. En punch muskelbiopsi fullføres dagen etter ERT-infusjon med pre-medisinering Zavesca®. Helseundersøkelsen er fullført. Uke 2, 4 og 6 ERT-infusjon med premedisinering gjennomføres på lokalt/hjemmeinfusjonssenter. Reise til stedet for studiebesøk i uke 7 inkluderer fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og slagmuskelbiopsi. Helseundersøkelse er gjennomført. |
Etter baseline-evaluering gis Zavesca®-resept. Uke 2, 4 og 6 ERT-infusjon med premedisinering gjennomføres på lokalt/hjemmeinfusjonssenter. Reise til stedet for studiebesøk i uke 7 inkluderer fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og slagmuskelbiopsi. Helseundersøkelse er gjennomført.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Zavesca® 300 mg
3 studiedeltakere får Zavesca®-resept 300 mg for administrering før ERT-infusjon. Uke 0-infusjon fullføres på studiestedet, med blodprøvetaking for anti-GAA-antistoffnivå før, under og etter ERT-infusjonen. En punch muskelbiopsi fullføres dagen etter ERT-infusjon med pre-medisinering Zavesca®. Helseundersøkelsen er fullført. Uke 2, 4 og 6 ERT-infusjon med premedisinering gjennomføres på lokalt/hjemmeinfusjonssenter. Reise til stedet for studiebesøk i uke 7 inkluderer fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og slagmuskelbiopsi. Helseundersøkelse er gjennomført. |
Etter baseline-evaluering gis Zavesca®-resept. Uke 2, 4 og 6 ERT-infusjon med premedisinering gjennomføres på lokalt/hjemmeinfusjonssenter. Reise til stedet for studiebesøk i uke 7 inkluderer fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og slagmuskelbiopsi. Helseundersøkelse er gjennomført.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer farmakodynamikken til ERT med premedisinering av Zavesca
Tidsramme: Baseline, uke 0, uke 6
|
Endring i GAA-antistoffnivå fra baseline til uke 0: GAA-antistofftiter er rapportert på tidspunkter: pre-infusjon og 6, 12 og 24 timer etter infusjonsstart. Endring i GAA-antistoffnivå fra baseline til uke 6: GAA-antistofftiter er rapportert på tidspunkter: pre-infusjon og post-infusjon. |
Baseline, uke 0, uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer farmakokinetikken til ERT med pre-medisinering Zavesca®
Tidsramme: Grunnlinje, uke 0
|
Endring i ERT-halveringstid ved baseline (uten Zavesca®) sammenlignet med uke 0 (ERT med premedisinering Zavesca®). Endring i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ved baseline (uten Zavesca®) sammenlignet med uke 0 (ERT med premedisinering Zavesca®). |
Grunnlinje, uke 0
|
|
Evaluer biodistribusjon av ERT med pre-medisinering Zavesca®.
Tidsramme: Uke 0, uke 7
|
Stempelmuskelbiopsi utføres ved uke 0 og uke 7 for biofordeling: Endring i glykogeninnhold og muskelfibermorfologi er rapportert.
|
Uke 0, uke 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barry J. Byrne, MD, PhD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Glykogenlagringssykdom
- Overfølsomhet
- Glykogenlagringssykdom Type II
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Glykosidhydrolasehemmere
- Miglustat
Andre studie-ID-numre
- IRB201601641
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .