Une étude pilote de Zavesca® chez des patients atteints de la maladie de Pompe et d'une réaction associée à la perfusion
Une étude pilote des effets de l'administration orale de Zavesca® sur la réponse immunitaire anti-rhGAA chez des sujets atteints de la maladie de Pompe recevant une thérapie de remplacement de l'enzyme rhGAA
Hypothèse : l'efficacité du traitement de la maladie de Pompe par l'enzymothérapie substitutive (ERT) rhGAA est limitée, du moins en partie, parce que les patients développent des anticorps contre l'enzyme rhGAA fournie. Le traitement par Zavesca® avant la perfusion peut atténuer ou éliminer la réponse immunitaire anti-rhGAA chez les patients recevant l'ERT, permettant ainsi une plus grande efficacité de l'ERT.
Le traitement par Zavesca® avant une enzymothérapie substitutive (ERT) peut diminuer la gravité ou éliminer les réactions associées à la perfusion (RIA) chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe recevant une ERT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue pour évaluer les effets de Zavesca® en tant que thérapie immunomodulatrice sur les réponses immunitaires anti-rhGAA chez les patients atteints de la maladie de Pompe, ainsi que sur leur santé et la progression de la maladie. Les sujets recevront soit Zavesca® à des niveaux de dosage de 100 mg ou 300 mg pendant la participation à l'étude (n = 3 @ dosage de 100 mg ; n = 3 @ dosage de 300 mg).
Les 3 premiers sujets inscrits se verront prescrire 100 mg de Zavesca® 60 minutes avant la perfusion ERT. Les 3 sujets suivants inscrits se verront prescrire 300 mg de Zavesca® 60 minutes à la perfusion ERT.
Les participants éligibles sont sous ERT standard pour la maladie de Pompe et ont des antécédents de réaction associée à la perfusion. Le voyage vers le site d'étude à Gainesville, en Floride, est requis pour 3 visites. Les participants se voient prescrire le médicament Zavesca® et subissent des tests sanguins, une biopsie musculaire à l'emporte-pièce, des examens physiques et répondent à des questionnaires pendant 3 mois de participation à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets seront des patients âgés de 18 ans à 65 ans qui ont reçu un diagnostic de maladie de Pompe, confirmé par une analyse mutationnelle et/ou un test d'activité enzymatique GAA.
- Recevoir rhGAA ERT
- Disposé à se rendre sur le site de l'étude pour les évaluations de l'étude
- Volonté du fournisseur de traitement médical local de continuer à traiter le participant à l'étude avec l'ajout de Zavesca® au plan de traitement.
- Volonté du participant à l'étude de modifier l'apport alimentaire le jour de la perfusion
Critère d'exclusion:
- Le sujet est incapable de répondre aux exigences de l'étude
- L'état de santé du sujet contre-indique la participation ou les enquêteurs de l'étude estiment que la participation n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet
- Le sujet ne reçoit pas de traitement ERT
- Participation à d'autres études interventionnelles au moment de l'inscription qui peuvent interférer avec cette étude (à la discrétion de l'investigateur)
- Impossible de se rendre à l'Université de Floride pour des visites d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Zavesca® 100 mg
3 participants à l'étude reçoivent une prescription de Zavesca® 100 mg pour administration avant la perfusion ERT. La perfusion de la semaine 0 est terminée sur le site de l'étude, avec un prélèvement sanguin pour le niveau d'anticorps anti-GAA avant, pendant et après la perfusion ERT. Une biopsie musculaire à l'emporte-pièce est effectuée le lendemain de la perfusion ERT avec prémédication Zavesca®. L'enquête de santé est terminée. Les perfusions ERT des semaines 2, 4 et 6 avec prémédication sont effectuées au centre de perfusion local / à domicile. Le voyage sur le site pour la visite d'étude de la semaine 7 comprend un examen physique, une collecte de sang et une biopsie musculaire à l'emporte-pièce. L'enquête de santé est terminée. |
Après l'évaluation de base, la prescription de Zavesca® est donnée. Les perfusions ERT des semaines 2, 4 et 6 avec prémédication sont effectuées au centre de perfusion local / à domicile. Le voyage sur le site pour la visite d'étude de la semaine 7 comprend un examen physique, une collecte de sang et une biopsie musculaire à l'emporte-pièce. L'enquête de santé est terminée.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Zavesca® 300 mg
3 participants à l'étude reçoivent une prescription de Zavesca® 300 mg pour administration avant la perfusion ERT. La perfusion de la semaine 0 est terminée sur le site de l'étude, avec un prélèvement sanguin pour le niveau d'anticorps anti-GAA avant, pendant et après la perfusion ERT. Une biopsie musculaire à l'emporte-pièce est effectuée le lendemain de la perfusion ERT avec prémédication Zavesca®. L'enquête de santé est terminée. Les perfusions ERT des semaines 2, 4 et 6 avec prémédication sont effectuées au centre de perfusion local / à domicile. Le voyage sur le site pour la visite d'étude de la semaine 7 comprend un examen physique, une collecte de sang et une biopsie musculaire à l'emporte-pièce. L'enquête de santé est terminée. |
Après l'évaluation de base, la prescription de Zavesca® est donnée. Les perfusions ERT des semaines 2, 4 et 6 avec prémédication sont effectuées au centre de perfusion local / à domicile. Le voyage sur le site pour la visite d'étude de la semaine 7 comprend un examen physique, une collecte de sang et une biopsie musculaire à l'emporte-pièce. L'enquête de santé est terminée.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la pharmacodynamique de l'ERT avec la prémédication Zavesca
Délai: Baseline, semaine 0, semaine 6
|
Changement du niveau d'anticorps GAA de la ligne de base à la semaine 0 : le titre d'anticorps GAA est signalé à des moments précis : avant la perfusion et 6, 12 et 24 heures après le début de la perfusion. Changement du niveau d'anticorps GAA entre la ligne de base et la semaine 6 : le titre d'anticorps GAA est signalé à des moments précis : avant et après l'infusion. |
Baseline, semaine 0, semaine 6
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la pharmacocinétique de l'ERT avec la prémédication Zavesca®
Délai: Base de référence, semaine 0
|
Changement de la demi-vie ERT au départ (sans Zavesca®) par rapport à la semaine 0 (ERT avec prémédication Zavesca®). Modification de la concentration plasmatique maximale (Cmax) au départ (sans Zavesca®) par rapport à la semaine 0 (ERT avec prémédication Zavesca®). |
Base de référence, semaine 0
|
|
Évaluer la biodistribution de l'ERT avec la prémédication Zavesca®.
Délai: Semaine 0, semaine 7
|
Une biopsie musculaire à l'emporte-pièce est réalisée à la semaine 0 et à la semaine 7 pour la biodistribution : une modification de la teneur en glycogène et de la morphologie des fibres musculaires est signalée.
|
Semaine 0, semaine 7
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barry J. Byrne, MD, PhD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme des glucides, erreurs innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Maladie de stockage du glycogène
- Hypersensibilité
- Maladie de stockage du glycogène de type II
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de la glycoside hydrolase
- Miglustat
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201601641
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .