Een pilotstudie van Zavesca® bij patiënten met de ziekte van Pompe en infusiegerelateerde reacties
Een pilootstudie naar de effecten van orale toediening van Zavesca® op de anti-rhGAA-immuunrespons bij proefpersonen met de ziekte van Pompe die rhGAA-enzymsubstitutietherapie krijgen
Hypothese: de effectiviteit van de behandeling van de ziekte van Pompe met rhGAA-enzymvervangingstherapie (ERT) is in ieder geval gedeeltelijk beperkt omdat patiënten antistoffen ontwikkelen tegen het geleverde rhGAA-enzym. Behandeling met Zavesca® voorafgaand aan infusie kan de anti-rhGAA-immuunrespons bij patiënten die ERT krijgen, dempen of elimineren, waardoor een grotere ERT-werkzaamheid mogelijk wordt.
Behandeling met Zavesca® voorafgaand aan een enzymvervangingstherapie (ERT) kan de ernst van infusiegerelateerde reacties (IAR) verminderen of elimineren bij mensen met de ziekte van Pompe die ERT krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is opgezet om de effecten van Zavesca® als immunomodulerende therapie op anti-rhGAA immuunresponsen bij patiënten met de ziekte van Pompe, evenals hun gezondheid en ziekteprogressie, te beoordelen. Proefpersonen krijgen ofwel Zavesca® in doseringen van 100 mg of 300 mg tijdens deelname aan de studie (n=3 @ 100 mg dosering; n=3 @ 300 mg dosering).
De eerste 3 ingeschreven proefpersonen krijgen 100 mg Zavesca® 60 minuten voorafgaand aan de ERT-infusie voorgeschreven. De volgende 3 ingeschreven proefpersonen zullen 300 mg Zavesca® 60 minuten tot ERT-infusie voorgeschreven krijgen.
In aanmerking komende deelnemers zijn op standaard ERT voor de ziekte van Pompe en hebben een voorgeschiedenis van infusiegerelateerde reacties. Reizen naar de onderzoekslocatie in Gainesville, Florida is vereist voor 3 bezoeken. Deelnemers krijgen medicatie Zavesca® voorgeschreven en ondergaan bloedtesten, spierbiopten, fysieke onderzoeken en beantwoorden vragenlijsten gedurende 3 maanden deelname aan het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen zijn patiënten tussen de 18 en 65 jaar bij wie de diagnose van de ziekte van Pompe is gesteld, bevestigd door mutatieanalyse en/of GAA-enzymactiviteitstest.
- rhGAA ERT ontvangen
- Bereid om naar de studielocatie te reizen voor studiebeoordelingen
- Bereidheid van lokale medische behandelaar om studiedeelnemer te blijven behandelen met toevoeging van Zavesca® aan behandelplan.
- Bereidheid van de studiedeelnemer om de inname via het dieet op de dag van de infusie aan te passen *Alle proefpersonen zullen de enzymvervangingstherapie als standaardbehandeling voortzetten, zoals voorgeschreven door de plaatselijke medische behandelaar tijdens de loop van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerp kan niet voldoen aan de studie-eisen
- De medische toestand van de proefpersoon is een contra-indicatie voor deelname of onderzoeksonderzoekers zijn van mening dat deelname anderszins niet in het belang van de proefpersoon is
- Onderwerp krijgt geen ERT-behandeling
- Deelname aan andere interventionele onderzoeken op het moment van inschrijving die dit onderzoek kunnen verstoren (naar goeddunken van de onderzoeker)
- Kan niet naar de Universiteit van Florida reizen voor studiebezoeken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zavesca® 100 mg
3 studiedeelnemers kregen Zavesca®-recept 100 mg voor toediening vóór ERT-infusie. De infusie van week 0 wordt voltooid op de onderzoekslocatie, met bloedafname voor anti-GAA-antilichaamniveau vóór, tijdens en na de ERT-infusie. De dag na de ERT-infusie met premedicatie Zavesca® wordt een ponsspierbiopsie uitgevoerd. Gezondheidsenquête is afgerond. Week 2, 4 en 6 ERT-infusie met premedicatie worden voltooid in het lokale/thuis-infuuscentrum. Reis naar de locatie voor het studiebezoek van week 7 omvat lichamelijk onderzoek, bloedafname en spierbiopsie. Gezondheidsonderzoek is afgerond. |
Na de basisevaluatie wordt het recept voor Zavesca® gegeven. Week 2, 4 en 6 ERT-infusie met premedicatie worden voltooid in het lokale/thuis-infuuscentrum. Reis naar de locatie voor het studiebezoek van week 7 omvat lichamelijk onderzoek, bloedafname en spierbiopsie. Gezondheidsonderzoek is afgerond.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zavesca® 300 mg
3 studiedeelnemers kregen Zavesca®-recept 300 mg voor toediening vóór ERT-infusie. De infusie van week 0 wordt voltooid op de onderzoekslocatie, met bloedafname voor anti-GAA-antilichaamniveau vóór, tijdens en na de ERT-infusie. De dag na de ERT-infusie met premedicatie Zavesca® wordt een ponsspierbiopsie uitgevoerd. Gezondheidsenquête is afgerond. Week 2, 4 en 6 ERT-infusie met premedicatie worden voltooid in het lokale/thuis-infuuscentrum. Reis naar de locatie voor het studiebezoek van week 7 omvat lichamelijk onderzoek, bloedafname en spierbiopsie. Gezondheidsonderzoek is afgerond. |
Na de basisevaluatie wordt het recept voor Zavesca® gegeven. Week 2, 4 en 6 ERT-infusie met premedicatie worden voltooid in het lokale/thuis-infuuscentrum. Reis naar de locatie voor het studiebezoek van week 7 omvat lichamelijk onderzoek, bloedafname en spierbiopsie. Gezondheidsonderzoek is afgerond.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de farmacodynamiek van ERT met premedicatie Zavesca
Tijdsspanne: Basislijn, week 0, week 6
|
Verandering in GAA-antilichaamniveau van baseline tot week 0: GAA-antilichaamtiter wordt gerapporteerd op tijdstippen: vóór de infusie en 6, 12 en 24 uur na de start van de infusie. Verandering in GAA-antilichaamniveau van baseline tot week 6: GAA-antilichaamtiter wordt gerapporteerd op tijdstippen: pre-infusie en post-infusie. |
Basislijn, week 0, week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de farmacokinetiek van ERT met premedicatie Zavesca®
Tijdsspanne: Basislijn, week 0
|
Verandering in ERT-halfwaardetijd bij baseline (zonder Zavesca®) in vergelijking met week 0 (ERT met premedicatie Zavesca®). Verandering in maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij baseline (zonder Zavesca®) in vergelijking met week 0 (ERT met premedicatie Zavesca®). |
Basislijn, week 0
|
|
Evalueer de biodistributie van ERT met premedicatie Zavesca®.
Tijdsspanne: Week 0, week 7
|
Punch-spierbiopsie wordt uitgevoerd in week 0 en week 7 voor biodistributie: verandering in glycogeengehalte en spiervezelmorfologie wordt gerapporteerd.
|
Week 0, week 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barry J. Byrne, MD, PhD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Genetische ziekten, aangeboren
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Glycogeenstapelingsziekte
- Overgevoeligheid
- Glycogeenstapelingsziekte Type II
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Glycoside Hydrolase-remmers
- Miglustaat
Andere studie-ID-nummers
- IRB201601641
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .