dMR under førstelinjebehandling av ikke plateepitel lungekreft: tidsforløp og prognostisk og prediktiv effekt. (BevMar)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre
2. Alder ≥18 år
3. Kan overholde protokollen
4. Histologisk eller cytologisk dokumentert inoperabel, metastatisk (stadium IV) ikke-småcellet lungekreft
5. ECOG PS status 0-1
6. Forventet levealder ≥12 uker

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon:

   • Normale verdier av absolutt antall nøytrofiler og blodplater, og en hemoglobinverdi ≥9 g/dL

8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Totalt bilirubin <1,5 x ULN, AST, ALT <2,5 x ULN

9. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   • Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min, en urinpeilepinne for proteinuri <2+.
10. Normale verdier på INR innen 7 dager før påmelding
11. Hvis kvinne, bør ikke være gravid eller ammende. Kvinner med en intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandede, ikke-småcellede og småcellede svulster eller blandede adenosquamous karsinomer med en dominerende plateepitelkomponent
2. Kjent EGFR-mutasjon eller ALK-translokasjon
3. Historie med hemoptyse
4. Bevis for svulst som invaderer store blodårer på bildediagnostikk. Utforskeren eller den lokale radiologen må utelukke tegn på svulst som er fullstendig sammenhengende med, omgir eller strekker seg inn i lumen til en større blodåre (f.eks. pulmonal arterie eller superior vena cava)
5. Bevis på CNS-metastaser, selv om tidligere behandlet. Ved mistanke bør pasienten skannes innen 28 dager før innmelding for å utelukke CNS-metastaser
6. Tidligere behandling med kjemoterapi eller annet kreftmiddel
7. Tidligere strålebehandling av primærsvulsten. Palliativ ekstratorakal strålebehandling er tillatt før påmelding eller under behandling
8. Større kirurgi (inkludert åpen biopsi), betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi under studiebehandling
9. Mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 24 timer før første bevacizumab-infusjon
10. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål.
11. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
12. Ukontrollert hypertensjon (systolisk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg)
13. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom
14. Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd
15. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
16. Kvinner med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) som ikke bruker effektive prevensjonsmidler under studien og i en periode på 6 måneder etter siste administrering av bevacizumab. Menn som ikke godtar å bruke effektiv prevensjon under studien og i en periode på 90 dager etter siste administrering av bevacizumab. Menn som ikke godtar å bruke effektiv prevensjon under studien og i en periode på 90 dager etter siste administrering av bevacizumab
17. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før påmelding
18. Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab eller noen av dets hjelpestoffer, og noen av kjemoterapiene
19. Bevis på pågående eller aktiv infeksjon, enhver annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelsesfunn eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
20. Pasienter diagnostisert med en trakeo-øsofageal fistel
21. Anamnese med trombotiske lidelser de siste 6 månedene før innmelding.
22. Kontraindikasjoner for MR: pacemaker og/eller ikke-MR-kompatible metalliske implantater/objekter/enheter/fragmenter.