dMR durante el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no escamoso: evolución temporal e impacto pronóstico y predictivo. (BevMar)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Edad ≥18 años
3. Capaz de cumplir con el protocolo.
4. Cáncer de pulmón no microcítico inoperable, metastásico (Estadio IV) documentado histológica o citológicamente
5. ECOG PS estado 0-1
6. Esperanza de vida ≥12 semanas

7. Función hematológica adecuada:

   • Valores normales de recuento absoluto de neutrófilos y plaquetas, y un valor de hemoglobina ≥9 g/dL

8. Función hepática adecuada:

   • Bilirrubina total <1,5 x ULN, AST, ALT <2,5 x ULN

9. Función renal adecuada:

   • Depuración de creatinina calculada ≥50 ml/min, una tira reactiva de orina para proteinuria <2+.
10. Valores normales de INR dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
11. Si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando. Las mujeres con útero intacto (a menos que tengan amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tumores mixtos, de células no pequeñas y de células pequeñas o carcinomas adenoescamosos mixtos con un componente escamoso predominante
2. Mutación conocida de EGFR o translocación de ALK
3. Historia de la hemoptisis
4. Evidencia de tumor que invade los principales vasos sanguíneos en las imágenes. El investigador o el radiólogo local debe excluir la evidencia de un tumor que sea completamente contiguo, que rodee o que se extienda hacia la luz de un vaso sanguíneo importante (p. arteria pulmonar o vena cava superior)
5. Evidencia de metástasis en el SNC, incluso si se trataron previamente. Si se sospecha, se debe escanear al paciente dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis en el SNC.
6. Tratamiento previo con quimioterapia u otro agente anticancerígeno
7. Radioterapia previa del tumor primario. Se permite la radioterapia extratorácica paliativa antes de la inscripción o durante el tratamiento.
8. Cirugía mayor (incluida la biopsia abierta), lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
9. Cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab
10. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de aspirina (> 325 mg/día) o uso de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa o agente trombolítico con fines terapéuticos.
11. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
12. Hipertensión no controlada (sistólica >150 mmHg y/o diastólica >100 mmHg)
13. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular
14. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea
15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
16. Mujeres con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) que no hayan usado métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última administración de bevacizumab. Hombres que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última administración de bevacizumab. Hombres que no estén de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un período de 90 días después de la última administración de bevacizumab
17. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
18. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a alguno de sus excipientes, y a cualquiera de las quimioterapias
19. Evidencia de infección en curso o activa, cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
20. Pacientes diagnosticados de fístula traqueoesofágica
21. Antecedentes de trastornos trombóticos en los últimos 6 meses antes de la inscripción.
22. Contraindicaciones para RM: marcapasos y/o implantes/objetos/dispositivos/fragmentos metálicos no compatibles con RM.