dMR Durante o Tratamento de Primeira Linha do Câncer de Pulmão Não Escamoso: Curso de Tempo e Impacto Prognóstico e Preditivo. (BevMar)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Idade ≥18 anos
3. Capaz de cumprir o protocolo
4. Câncer de pulmão de células não pequenas, inoperável, metastático (estágio IV) documentado histológica ou citologicamente
5. Estado ECOG PS 0-1
6. Expectativa de vida ≥12 semanas

7. Função hematológica adequada:

   • Valores normais de neutrófilos absolutos e contagem de plaquetas, e um valor de hemoglobina ≥9 g/dL

8. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total <1,5 x LSN, AST, ALT <2,5 x LSN

9. Função renal adequada:

   • Depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min, uma vareta de urina para proteinúria <2+.
10. Valores normais de INR dentro de 7 dias antes da inscrição
11. Se for do sexo feminino, não deve estar grávida ou amamentando. As mulheres com útero intacto (a menos que amenorréicas nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias antes da inclusão no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tumores mistos de células pequenas e não pequenas ou carcinomas adenoescamosos mistos com componente escamoso predominante
2. Mutação EGFR conhecida ou translocação ALK
3. História de hemoptise
4. Evidência de tumor invadindo os principais vasos sanguíneos na imagem. O investigador ou o radiologista local deve excluir evidências de tumor totalmente contíguo, circundando ou estendendo-se para o lúmen de um grande vaso sanguíneo (p. artéria pulmonar ou veia cava superior)
5. Evidência de metástases no SNC, mesmo que previamente tratadas. Se houver suspeita, o paciente deve ser escaneado até 28 dias antes da inscrição para descartar metástases no SNC
6. Tratamento anterior com quimioterapia ou outro agente anticancerígeno
7. Radioterapia prévia do tumor primário. A radioterapia extratorácica paliativa é permitida antes da inscrição ou durante o tratamento
8. Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta), lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
9. Pequena cirurgia, incluindo a inserção de um cateter de demora, dentro de 24 horas antes da primeira infusão de bevacizumabe
10. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de aspirina (> 325mg/dia) ou uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose plena ou agente trombolítico para fins terapêuticos.
11. Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
12. Hipertensão não controlada (sistólica >150 mmHg e/ou diastólica >100 mmHg)
13. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular
14. Ferida que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea
15. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição
16. Mulheres com útero intacto (a menos que amenorréicas nos últimos 24 meses) que não usam meios contraceptivos eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração de bevacizumabe. Homens que não concordem em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por um período de 90 dias após a última administração de bevacizumabe. Homens que não concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por um período de 90 dias após a última administração de bevacizumabe
17. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico até 28 dias antes da inscrição
18. Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus excipientes e a qualquer uma das quimioterapias
19. Evidência de infecção contínua ou ativa, qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
20. Pacientes diagnosticados com fístula traqueoesofágica
21. Histórico de distúrbios trombóticos nos últimos 6 meses antes da inscrição.
22. Contra-indicações para RM: marca-passo e/ou implantes/objetos/dispositivos/fragmentos metálicos não compatíveis com RM.