dMR během první linie léčby neskvamózního karcinomu plic: časový průběh a prognostický a prediktivní dopad. (BevMar)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii
2. Věk ≥18 let
3. Schopnost dodržovat protokol
4. Histologicky nebo cytologicky doložený neoperabilní, metastatický (stadium IV) nemalobuněčný karcinom plic
5. Stav ECOG PS 0-1
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů

7. Přiměřená hematologická funkce:

   • Normální hodnoty absolutního počtu neutrofilů a krevních destiček a hodnota hemoglobinu ≥9 g/dl

8. Přiměřená funkce jater:

   • Celkový bilirubin <1,5 x ULN, AST, ALT <2,5 x ULN

9. Přiměřená funkce ledvin:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min, močová tyčinka pro proteinurii <2+.
10. Normální hodnoty INR do 7 dnů před zápisem
11. Pokud je žena, neměla by být těhotná nebo kojit. Ženy s intaktní dělohou (pokud neamenorea posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšené, nemalobuněčné a malobuněčné nádory nebo smíšené adenoskvamózní karcinomy s převládající skvamózní složkou
2. Známá mutace EGFR nebo translokace ALK
3. Historie hemoptýzy
4. Důkaz nádoru napadajícího hlavní krevní cévy na zobrazování. Zkoušející nebo místní radiolog musí vyloučit důkazy o nádoru, který plně sousedí s lumen velké krevní cévy, obklopuje je nebo zasahuje do lumen velké krevní cévy (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla)
5. Důkaz metastáz do CNS, i když byly dříve léčeny. V případě podezření by měl být pacient skenován do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučily metastázy do CNS
6. Předchozí léčba chemoterapií nebo jinou protirakovinnou látkou
7. Předchozí radioterapie primárního nádoru. Paliativní extrathorakální radioterapie je povolena před zařazením do studie nebo během léčby
8. Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie), významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
9. Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení trvalého katétru, během 24 hodin před první infuzí bevacizumabu
10. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky bevacizumabu) užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytik pro terapeutické účely.
11. Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení
12. Nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg a/nebo diastolická >100 mmHg)
13. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění
14. Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení
16. Ženy s intaktní dělohou (pokud nebyla amenorea posledních 24 měsíců), které během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání bevacizumabu nepoužívaly účinné prostředky antikoncepce. Muži, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání bevacizumabu. Muži, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání bevacizumabu
17. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení do 28 dnů před zařazením
18. Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek a na kteroukoli chemoterapii
19. Důkaz probíhající nebo aktivní infekce, jakékoli jiné nemoci, neurologické nebo metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
20. Pacienti s diagnózou tracheoezofageální píštěle
21. Anamnéza trombotických poruch během posledních 6 měsíců před zařazením.
22. Kontraindikace pro MRI: kardiostimulátor a/nebo kovové implantáty/objekty/zařízení/fragmenty nekompatibilní s MRI.