dMR tijdens eerstelijnsbehandeling van niet-plaveiselcelkanker: tijdsverloop en prognostische en voorspellende impact. (BevMar)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. In staat om te voldoen aan het protocol
4. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde inoperabele, metastatische (stadium IV) niet-kleincellige longkanker
5. ECOG PS-status 0-1
6. Levensverwachting ≥12 weken

7. Adequate hematologische functie:

   • Normale waarden van absoluut aantal neutrofielen en bloedplaatjes, en een hemoglobinewaarde ≥9 g/dl

8. Adequate leverfunctie:

   • Totaal bilirubine <1,5 x ULN, ASAT, ALAT <2,5 x ULN

9. Adequate nierfunctie:

   • Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min, een urinepeilstok voor proteïnurie <2+.
10. Normale waarden van INR binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
11. Als vrouw, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengde, niet-kleincellige en kleincellige tumoren of gemengde adenosquameuze carcinomen met een overheersende plaveiselcomponent
2. Bekende EGFR-mutatie of ALK-translocatie
3. Geschiedenis van bloedspuwing
4. Bewijs van tumor die grote bloedvaten binnendringt bij beeldvorming. De onderzoeker of de lokale radioloog moet bewijs uitsluiten van een tumor die volledig grenst aan, omringt of zich uitstrekt in het lumen van een groot bloedvat (bijv. longslagader of superieure vena cava)
5. Bewijs van CZS-metastasen, zelfs als deze eerder zijn behandeld. Bij verdenking moet de patiënt binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden gescand om CZS-metastasen uit te sluiten
6. Eerdere behandeling met chemotherapie of een ander middel tegen kanker
7. Eerdere radiotherapie van de primaire tumor. Palliatieve extrathoracale radiotherapie is toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving of tijdens de behandeling
8. Grote operatie (inclusief open biopsie), significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
9. Kleine ingrepen, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter, binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste bevacizumab-infusie
10. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis bevacizumab) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden.
11. Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met het risico op bloedingen
12. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch >150 mmHg en/of diastolisch >100 mmHg)
13. Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten
14. Niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk
15. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving
16. Vrouwen met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van bevacizumab. Mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste toediening van bevacizumab. Mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste toediening van bevacizumab
17. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
18. Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab of voor één van de hulpstoffen en voor één van de chemotherapieën
19. Bewijs van aanhoudende of actieve infectie, elke andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
20. Patiënten gediagnosticeerd met een tracheo-oesofageale fistel
21. Geschiedenis van trombotische aandoeningen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
22. Contra-indicaties voor MRI: pacemaker en/of niet-MRI-compatibele metalen implantaten/objecten/apparaten/fragmenten.