dMR durante il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non squamoso: decorso temporale e impatto prognostico e predittivo. (BevMar)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Età ≥18 anni
3. In grado di rispettare il protocollo
4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule inoperabile, metastatico (stadio IV) documentato istologicamente o citologicamente
5. Stato PS ECOG 0-1
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane

7. Adeguata funzionalità ematologica:

   • Valori normali della conta assoluta dei neutrofili e delle piastrine e un valore di emoglobina ≥9 g/dL

8. Funzionalità epatica adeguata:

   • Bilirubina totale <1,5 x ULN, AST, ALT <2,5 x ULN

9. Funzionalità renale adeguata:

   • Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min, un dipstick urinario per proteinuria <2+.
10. Valori normali di INR entro 7 giorni prima dell'arruolamento
11. Se femmina, non deve essere incinta o allattare. Le donne con utero intatto (a meno che non siano amenorreiche negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Tumori misti, non a piccole cellule e a piccole cellule o carcinomi adenosquamosi misti con una componente squamosa predominante
2. Mutazione EGFR nota o traslocazione ALK
3. Storia di emottisi
4. Evidenza di tumore che invade i principali vasi sanguigni all'imaging. Lo sperimentatore o il radiologo locale deve escludere l'evidenza di un tumore completamente contiguo, circostante o esteso nel lume di un vaso sanguigno maggiore (ad es. arteria polmonare o vena cava superiore)
5. Evidenza di metastasi del SNC, anche se trattate in precedenza. Se sospettato, il paziente deve essere scansionato entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi del sistema nervoso centrale
6. Precedente trattamento con chemioterapia o altri agenti antitumorali
7. Precedente radioterapia del tumore primario. La radioterapia extratoracica palliativa è consentita prima dell'arruolamento o durante il trattamento
8. Chirurgia maggiore (inclusa biopsia aperta), lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
9. Chirurgia minore, compreso l'inserimento di un catetere a permanenza, entro 24 ore prima della prima infusione di bevacizumab
10. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di aspirina (> 325 mg/die) o uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici a scopo terapeutico.
11. Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
12. Ipertensione incontrollata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg)
13. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari
14. Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea
15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
16. Donne con utero intatto (a meno che non siano amenorreiche negli ultimi 24 mesi) che non usano mezzi contraccettivi efficaci durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di bevacizumab. Uomini che non accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di bevacizumab. Uomini che non accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di bevacizumab
17. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'arruolamento
18. Ipersensibilità nota al bevacizumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti e a una qualsiasi delle chemioterapie
19. Evidenza di infezione in corso o attiva, qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, riscontro di esami fisici o reperti di laboratorio che diano ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
20. Pazienti con diagnosi di fistola tracheo-esofagea
21. Storia di disturbi trombotici negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.
22. Controindicazioni per la risonanza magnetica: pacemaker e/o impianti/oggetti/dispositivi/frammenti metallici non compatibili con la risonanza magnetica.