dMR under första linjens behandling av icke skivepitelcancer: tidsförlopp och prognostisk och prediktiv effekt. (BevMar)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studiespecifik procedur
2. Ålder ≥18 år
3. Kan följa protokollet
4. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel, metastaserande (stadium IV) icke-småcellig lungcancer
5. ECOG PS status 0-1
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor

7. Tillräcklig hematologisk funktion:

   • Normala värden för absolut antal neutrofiler och blodplättar och ett hemoglobinvärde ≥9 g/dL

8. Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin <1,5 x ULN, AST, ALT <2,5 x ULN

9. Tillräcklig njurfunktion:

   • Beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min, en urinsticka för proteinuri <2+.
10. Normala värden på INR inom 7 dagar före inskrivning
11. Om hona, bör inte vara gravid eller amma. Kvinnor med en intakt livmoder (såvida de inte har amenorro under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar före registreringen i studien.

Exklusions kriterier:

1. Blandade, icke-småcelliga och småcelliga tumörer eller blandade adenosquamösa karcinom med en dominerande skivepitelkomponent
2. Känd EGFR-mutation eller ALK-translokation
3. Historia av hemoptys
4. Bevis på tumör som invaderar stora blodkärl vid bildbehandling. Utredaren eller den lokala radiologen måste utesluta tecken på tumör som är helt angränsande till, omger eller sträcker sig in i lumen i ett större blodkärl (t. lungartär eller superior vena cava)
5. Bevis på CNS-metastaser, även om de tidigare behandlats. Vid misstanke ska patienten skannas inom 28 dagar före inskrivning för att utesluta CNS-metastaser
6. Tidigare behandling med kemoterapi eller annat anticancermedel
7. Tidigare strålbehandling av primärtumören. Palliativ extratorakal strålbehandling är tillåten före inskrivning eller under behandling
8. Större operation (inklusive öppen biopsi), betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandling
9. Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen
10. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter den första dosen av bevacizumab) användning av aspirin (> 325 mg/dag) eller användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål.
11. Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
12. Okontrollerad hypertoni (systolisk >150 mmHg och/eller diastolisk >100 mmHg)
13. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom
14. Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur
15. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning
16. Kvinnor med intakt livmoder (såvida inte amenorro under de senaste 24 månaderna) som inte använder effektiva preventivmedel under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av bevacizumab. Män som inte går med på att använda effektiv preventivmedel under studien och under en period av 90 dagar efter den senaste administreringen av bevacizumab. Män som inte går med på att använda effektiv preventivmedel under studien och under en period av 90 dagar efter den senaste administreringen av bevacizumab
17. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före inskrivning
18. Känd överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen, och någon av kemoterapierna
19. Bevis på pågående eller aktiv infektion, någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
20. Patienter med diagnosen trakeo-esofageal fistel
21. Trombotiska sjukdomar i anamnes under de senaste 6 månaderna före inskrivningen.
22. Kontraindikationer för MRT: pacemaker och/eller icke-MRT-kompatibla metalliska implantat/objekt/enheter/fragment.