dMR во время первой линии лечения неплоскоклеточного рака легкого: динамика и прогностическое и предиктивное влияние. (BevMar)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
2. Возраст ≥18 лет
3. Способен соблюдать протокол
4. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный метастатический (стадия IV) немелкоклеточный рак легкого
5. Статус ECOG PS 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

7. Адекватная гематологическая функция:

   • Нормальные значения абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов и уровень гемоглобина ≥9 г/дл

8. Адекватная функция печени:

   • Общий билирубин <1,5 х ВГН, АСТ, АЛТ <2,5 х ВГН

9. Адекватная функция почек:

   • Рассчитанный клиренс креатинина ≥50 мл/мин, тест-полоска мочи на протеинурию <2+.
10. Нормальные значения МНО в течение 7 дней до зачисления
11. Если женщина, не должна быть беременной или кормящей грудью. Женщины с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Смешанные, немелкоклеточные и мелкоклеточные опухоли или смешанные аденосквамозные карциномы с преобладанием плоскоклеточного компонента
2. Известная мутация EGFR или транслокация ALK
3. История кровохарканья
4. Доказательства прорастания опухолью крупных кровеносных сосудов при визуализации. Исследователь или местный радиолог должен исключить признаки опухоли, которая полностью примыкает к крупному кровеносному сосуду, окружает его или проникает в его просвет (например, легочная артерия или верхняя полая вена)
5. Признаки метастазов в ЦНС, даже если они ранее лечились. При подозрении пациент должен быть просканирован в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в ЦНС.
6. Предшествующее лечение химиотерапией или другим противораковым средством
7. Предыдущая лучевая терапия первичной опухоли. Паллиативная экстраторакальная лучевая терапия разрешена до включения в исследование или во время лечения.
8. Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию), серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения
9. Малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба
10. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после первой дозы бевацизумаба) применение аспирина (> 325 мг/сут) или применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях.
11. История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое >150 мм рт.ст. и/или диастолическое >100 мм рт.ст.)
13. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания
14. Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости
15. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после включения в исследование.
16. Женщины с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 мес), не применяющие эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 6 мес после последнего введения бевацизумаба. Мужчины, которые не согласны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения бевацизумаба. Мужчины, которые не согласны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения бевацизумаба.
17. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения
18. Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или любому из его вспомогательных веществ, а также к любому из химиотерапевтических средств.
19. Доказательства продолжающейся или активной инфекции, любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
20. Пациенты с диагнозом трахеопищеводный свищ
21. История тромботических нарушений в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
22. Противопоказания для МРТ: кардиостимулятор и/или не совместимые с МРТ металлические имплантаты/предметы/устройства/фрагменты.