Cisplatin med eller uten WEE1-hemmer MK-1775 ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet SCCHN som er tilbakevendende og/eller metastatisk og ikke kan endres til kurativ terapi ved kirurgi eller stråling; SCCHN som stammer fra følgende steder er kvalifisert: munnhule, orofarynx, strupehode, hypopharynx og paranasal sinus; for pasienter med en diagnose SCCHN av ukjent opprinnelse, må deres kvalifisering vurderes og godkjennes av hovedetterforskeren
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi eller WEE1-kinasehemmerbehandling for metastatisk eller tilbakevendende sykdom er tillatt; Pasienter kan ha mottatt tidligere systemisk kjemoterapi som en del av den innledende multimodalitetsbehandlingen for lokalt avansert sykdom dersom denne behandlingen ble fullført mer enn 6 måneder før innskrivning
• Pasienter må ha sykdom som er mottakelig for biopsi og må være medisinsk skikket til å gjennomgå en biopsi
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 10 mm med computertomografi (CT)-skanning; indikatorlesjoner må ikke tidligere ha vært behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablasjon med mindre det er dokumentert progresjon etter terapi
• Pasienter må ha gjennomført en eventuell tidligere operasjon eller strålebehandling >= 4 uker før registrering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med nivåer over institusjonsnormalen ved bruk av modifisert Cockcroft-Gault
• Hjertefunksjon: 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing, eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon; korrigert QT (QTc) intervall skal være < 470 msek
• Kvinner i fertil alder og menn må steriliseres kirurgisk, praktisere avholdenhet, eller samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, inkludert opptil 30 dager etter siste dose av MK-1775; de 2 prevensjonsmetodene kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet; følgende regnes som tilstrekkelige barrieremetoder for prevensjon: diafragma eller svamp og kondom; andre prevensjonsmetoder som intrauterin kobberanordning eller spermicid kan brukes; passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler); dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende malignitet annet enn SCCHN, bortsett fra:

  • Livmorhalskarsinom stadium 1B eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom
  • Ondartet melanom med fullstendig respons av varighet > 10 år
  • Radikalt behandlet prostatakreft (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostataspesifikt antigen (PSA), og som ikke krever pågående anti-androgen hormonbehandling
  • Annen kreftdiagnose med fullstendig respons med varighet > 5 år
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-1775 eller cisplatin
• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner og/eller som har en klinisk eller radiologisk diagnose av tarmobstruksjon er ikke kvalifisert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, aktiv magesårsykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før inntreden, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-1775
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ikke kvalifisert
• Pasienter som tar følgende reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) er ikke kvalifisert: sensitiv cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) substrater, CYP3A4 substrater med en smal terapeutisk indeks, moderate til potente hemmere/induktorer av CYP3A4; pasienter vil være kvalifisert hvis medisinene kan seponeres to uker før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose med studiemedisin