含或不含 WEE1 抑制剂 MK-1775 的顺铂治疗复发性或转移性头颈癌患者

纳入标准：

• 患者必须有经组织学或细胞学证实的复发性和/或转移性 SCCHN，并且不能通过手术或放射进行治愈性治疗；来自以下部位的 SCCHN 符合条件：口腔、口咽、喉、下咽和鼻窦；对于诊断为来源不明的 SCCHN 的患者，其资格必须由主要研究者审查和批准
• 不允许对转移性或复发性疾病进行既往全身化疗或 WEE1 激酶抑制剂治疗；如果该治疗在入组前 6 个月以上完成，则允许患者接受过全身化疗作为局部晚期疾病初始多模式治疗的一部分
• 患者必须患有适合进行活检的疾病，并且必须在医学上适合进行活检
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以通过计算机断层扫描 (CT) 扫描在至少一个维度（要记录的最长直径）> 10 mm 进行准确测量；指示性病变之前不得接受过手术、放射治疗或射频消融治疗，除非治疗后有进展记录
• 患者必须在入组前 >= 4 周内完成任何既往手术或放疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2 (Karnofsky > 60%)
• 预期寿命超过 12 周
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 × 机构正常上限
• 凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT)/国际标准化比值 (INR) =< 1.5 正常上限 (ULN)
• 肌酐在正常机构范围内或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于水平高于机构正常水平的患者，使用改良的 Cockcroft-Gault
• 心脏功能：12 导联心电图 (ECG)，描记正常，或不需要医疗干预的非临床显着变化；校正后的 QT (QTc) 间期 < 470 毫秒
• 有生育能力的女性和男性必须进行手术绝育、实行禁欲或同意在进入研究之前和参与研究期间（包括最后一剂 MK-1775 后最多 30 天）使用 2 种节育方法； 2种避孕方法可以是2种屏障法或屏障法加激素避孕法；以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜或海绵，以及避孕套；可以使用其他避孕方法，例如含铜宫内节育器或杀精子剂；适当的激素避孕药将包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内避孕药）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 除 SCCHN 外，既往或目前患有恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 宫颈癌 1B 期或以下
  • 非浸润性基底细胞和鳞状细胞皮肤癌
  • 完全缓解持续时间 > 10 年的恶性黑色素瘤
  • 根治性治疗的前列腺癌（前列腺切除术或放疗）具有正常的前列腺特异性抗原 (PSA)，并且不需要持续的抗雄激素激素治疗
  • 其他癌症诊断持续时间 > 5 年的完全反应
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与 MK-1775 或顺铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无法服用口服药物和/或临床或放射学诊断为肠梗阻的患者不符合资格
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、活动性消化性溃疡病、入组前 6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭、症状性充血性心力衰竭、活动性心肌病、不稳定型心绞痛、心律失常、未控制的高血压或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MK-1775 治疗，则应停止母乳喂养
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 服用以下处方药或非处方药或其他产品（即 葡萄柚汁）不符合条件：敏感细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 底物、具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物、中度至强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂；如果药物可以在第 1 天给药前两周停药并在整个研究期间停药直至最后一次研究药物给药后 2 周，则患者符合资格