Cisplatin med eller uden WEE1-hæmmer MK-1775 til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet SCCHN, der er recidiverende og/eller metastatisk og ikke kan ændres til helbredende terapi ved kirurgi eller stråling; SCCHN, der stammer fra følgende steder, er kvalificerede: mundhule, oropharynx, larynx, hypopharynx og paranasal sinus; for patienter med en diagnose af SCCHN af ukendt oprindelse skal deres berettigelse gennemgås og godkendes af hovedinvestigatoren
• Ingen tidligere systemisk kemoterapi eller WEE1-kinasehæmmerbehandling for metastatisk eller tilbagevendende sygdom vil være tilladt; patienter har tilladelse til at have modtaget forudgående systemisk kemoterapi som en del af den indledende multimodalitetsbehandling for lokalt fremskreden sygdom, hvis denne behandling blev afsluttet mere end 6 måneder før indskrivning
• Patienter skal have en sygdom, der er modtagelig for biopsi, og skal være medicinsk egnet til at gennemgå en biopsi
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 10 mm med computertomografi (CT) scanning; indikatorlæsioner må ikke tidligere have været behandlet med kirurgi, strålebehandling eller radiofrekvensablation, medmindre der er dokumenteret progression efter behandlingen
• Patienter skal have gennemført enhver tidligere operation eller strålebehandling >= 4 uger før indskrivning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)/international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med niveauer over institutionel normal ved brug af modificeret Cockcroft-Gault
• Hjertefunktion: 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing, eller ikke-klinisk signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk intervention; korrigeret QT (QTc) interval skal være < 470 msek
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal steriliseres kirurgisk, praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge 2 præventionsmetoder før studiestart og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen, inklusive op til 30 dage efter den sidste dosis af MK-1775; de 2 præventionsmetoder kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet; følgende betragtes som passende barrieremetoder til prævention: mellemgulv eller svamp og kondom; andre præventionsmetoder såsom intrauterin kobberanordning eller spermicid kan anvendes; passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationalt middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler); Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende malignitet bortset fra SCCHN, undtagen:

  • Cervikal carcinom stadium 1B eller mindre
  • Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
  • Malignt melanom med fuldstændig respons af en varighed på > 10 år
  • Radikalt behandlet prostatacancer (prostatektomi eller strålebehandling) med normalt prostataspecifikt antigen (PSA), og som ikke kræver igangværende anti-androgen hormonbehandling
  • Anden kræftdiagnose med en fuldstændig respons af varighed på > 5 år
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-1775 eller cisplatin
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin og/eller som har en klinisk eller radiologisk diagnose af tarmobstruktion, er ikke berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv mavesår, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, aktiv kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-1775
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter er ikke kvalificerede
• Patienter, der tager følgende receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler eller andre produkter (dvs. grapefrugtjuice) er ikke berettigede: følsomt cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) substrater, CYP3A4 substrater med et snævert terapeutisk indeks, moderate til potente inhibitorer/inducere af CYP3A4; patienter vil være berettigede, hvis medicinen kan seponeres to uger før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin