Cisplatine avec ou sans inhibiteur de WEE1 MK-1775 dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un SCCHN confirmé histologiquement ou cytologiquement récurrent et/ou métastatique et non modifiable par un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie ; Les SCCHN provenant des sites suivants sont éligibles : cavité buccale, oropharynx, larynx, hypopharynx et sinus paranasal ; pour les patients avec un diagnostic de SCCHN d'origine inconnue, leur éligibilité doit être examinée et approuvée par l'investigateur principal
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure ou traitement par inhibiteur de la kinase WEE1 pour une maladie métastatique ou récurrente ne sera autorisé ; les patients sont autorisés à avoir reçu une chimiothérapie systémique antérieure dans le cadre du traitement multimodal initial pour une maladie localement avancée si ce traitement a été terminé plus de 6 mois avant l'inscription
• Les patients doivent avoir une maladie se prêtant à une biopsie et doivent être médicalement aptes à subir une biopsie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec une tomodensitométrie ; les lésions indicatrices ne doivent pas avoir été préalablement traitées par chirurgie, radiothérapie ou ablation par radiofréquence à moins qu'il n'y ait une progression documentée après le traitement
• Les patients doivent avoir terminé toute intervention chirurgicale ou radiothérapie antérieure> = 4 semaines avant l'inscription
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT)/rapport international normalisé (INR) = < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients dont les niveaux sont supérieurs à la normale institutionnelle en utilisant Cockcroft-Gault modifié
• Fonction cardiaque : électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec tracé normal ou modifications non cliniquement significatives ne nécessitant pas d'intervention médicale ; l'intervalle QT corrigé (QTc) doit être < 470 msec
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être stérilisés chirurgicalement, pratiquer l'abstinence ou accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, y compris jusqu'à 30 jours après la dernière dose de MK-1775 ; les 2 méthodes de contraception peuvent être soit 2 méthodes de barrière, soit une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse ; les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception de barrière adéquates : diaphragme ou éponge et préservatif ; d'autres méthodes de contraception telles qu'un dispositif intra-utérin au cuivre ou un spermicide peuvent être utilisées ; les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires) ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Malignité passée ou actuelle autre que SCCHN, sauf pour :

  • Carcinome cervical stade 1B ou moins
  • Carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif
  • Mélanome malin avec une réponse complète d'une durée > 10 ans
  • Cancer de la prostate radicalement traité (prostatectomie ou radiothérapie) avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) normal et ne nécessitant pas d'hormonothérapie anti-androgène en cours
  • Autre diagnostic de cancer avec une réponse complète d'une durée > 5 ans
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MK-1775 ou au cisplatine
• Les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale et/ou qui ont un diagnostic clinique ou radiologique d'occlusion intestinale ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un ulcère peptique actif, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une cardiomyopathie active, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-1775
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles
• Les patients prenant les médicaments sur ordonnance ou en vente libre suivants ou d'autres produits (c. jus de pamplemousse) ne sont pas éligibles : cytochrome P450 sensible, famille 3, sous-famille A, substrats du polypeptide 4 (CYP3A4), substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit, inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 ; les patients seraient éligibles si les médicaments pouvaient être interrompus deux semaines avant le jour 1 de l'administration et suspendus tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude