Cisplatin WEE1 MK-1775 gátlóval vagy anélkül, visszatérő vagy áttétes fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt SCCHN-vel kell rendelkezniük, amely visszatérő és/vagy metasztatikus, és nem módosítható sebészeti vagy sugárkezeléssel gyógyító terápiára; A következő helyekről származó SCCHN alkalmas: szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx és orrmelléküreg; az ismeretlen eredetű SCCHN diagnózisával rendelkező betegek alkalmasságát a vizsgálatvezetőnek felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia.
• A metasztatikus vagy visszatérő betegségek előzetes szisztémás kemoterápiája vagy WEE1 kináz inhibitor terápia nem megengedett; a betegek előzetesen szisztémás kemoterápiában részesülhetnek a lokálisan előrehaladott betegség kezdeti multimodális kezelésének részeként, ha ezt a kezelést a felvétel előtt több mint 6 hónappal fejezték be.
• A betegeknek biopsziára alkalmas betegségben kell szenvedniük, és egészségügyileg alkalmasnak kell lenniük a biopsziára
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) > 10 mm számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal; az indikátoros elváltozásokat korábban nem kezelték műtéttel, sugárterápiával vagy rádiófrekvenciás ablációval, kivéve, ha dokumentált a terápia utáni progresszió
• A betegeknek legalább 4 héttel a felvétel előtt minden korábbi műtéten vagy sugárkezelésen kell részt venniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (Karnofsky > 60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 × a normál felső határa
• Protrombin idő (PT) / részleges tromboplasztin idő (PTT) / nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 normál felső határ (ULN)
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a módosított Cockcroft-Gault alkalmazásával az intézményi normálisnál magasabb szintekkel rendelkező betegeknél
• Szívműködés: 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) normál nyomkövetéssel, vagy nem klinikailag jelentős, orvosi beavatkozást nem igénylő változásokkal; a korrigált QT (QTc) intervallumnak < 470 msec-nek kell lennie
• A fogamzóképes korú nőket és férfiakat műtétileg sterilizálni kell, absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell állapodniuk 2 születésszabályozási módszer használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, beleértve az MK-1775 utolsó adagját követő 30 napig is; a fogamzásgátlás 2 módszere lehet 2 barrier módszer, vagy egy barrier módszer és egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére; a következők tekinthetők megfelelő gáti fogamzásgátlási módszernek: rekeszizom vagy szivacs és óvszer; egyéb fogamzásgátlási módszerek, például réz intrauterin eszköz vagy spermicid is alkalmazhatók; a megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket); ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Az SCCHN-től eltérő múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve:

  • 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú méhnyakkarcinóma
  • Nem invazív bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinóma
  • Rosszindulatú melanoma, amely több mint 10 évig tartó teljes válaszreakcióval jár
  • Radikálisan kezelt prosztatarák (prosztatektómia vagy sugárterápia) normál prosztata specifikus antigénnel (PSA), és nem igényel folyamatos antiandrogén hormonterápiát
  • Egyéb rákdiagnózis 5 évnél hosszabb teljes válaszidővel
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az MK-1775-höz vagy a ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik nem képesek orális gyógyszereket szedni, és/vagy akiknél klinikai vagy radiológiai bélelzáródást diagnosztizáltak, nem jogosultak
• Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az aktív peptikus fekélybetegséget, a szívinfarktust a belépés előtt 6 hónapon belül, a pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az aktív kardiomiopátiát, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ellenőrizetlen magas vérnyomást vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MK-1775-tel kezelik
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem jogosultak
• A következő vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket vagy egyéb termékeket szedő betegek (pl. grapefruit juice) nem alkalmasak: érzékeny citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) szubsztrátok, szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok, közepesen erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok; a betegek akkor lennének jogosultak, ha a gyógyszerek szedését két héttel az adagolás 1. napja előtt meg lehet szakítani, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig fel kell függeszteni.