Cisplatina com ou sem inibidor WEE1 MK-1775 no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter SCCHN confirmado histológica ou citologicamente que é recorrente e/ou metastático e não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radiação; São elegíveis SCCHN provenientes dos seguintes locais: cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe e seios paranasais; para pacientes com diagnóstico de SCCHN de origem desconhecida, sua elegibilidade deve ser revisada e aprovada pelo investigador principal
• Nenhuma quimioterapia sistêmica anterior ou terapia com inibidor de WEE1 quinase para doença metastática ou recorrente será permitida; os pacientes podem ter recebido quimioterapia sistêmica prévia como parte do tratamento multimodal inicial para doença localmente avançada se este tratamento foi concluído mais de 6 meses antes da inscrição
• Os pacientes devem ter doença passível de biópsia e devem estar clinicamente aptos a se submeter a uma biópsia
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC); lesões indicadoras não devem ter sido previamente tratadas com cirurgia, radioterapia ou ablação por radiofrequência, a menos que haja progressão documentada após a terapia
• Os pacientes devem ter concluído qualquer cirurgia ou radioterapia anterior >= 4 semanas antes da inscrição
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 × limite superior institucional do normal
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT)/razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 limite superior do normal (LSN)
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis acima do normal institucional usando Cockcroft-Gault modificado
• Função cardíaca: eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal ou alterações não clinicamente significativas que não requerem intervenção médica; intervalo QT (QTc) corrigido deve ser < 470 ms
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem ser esterilizados cirurgicamente, praticar abstinência ou concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, incluindo até 30 dias após a última dose de MK-1775; os 2 métodos de controle de natalidade podem ser 2 métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez; são considerados métodos de contracepção de barreira adequados: diafragma ou esponja e preservativo; outros métodos contraceptivos, como dispositivo intrauterino de cobre ou espermicida, podem ser usados; os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares); Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Malignidade passada ou atual, exceto SCCHN, exceto para:

  • Carcinoma cervical estágio 1B ou menos
  • Carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo
  • Melanoma maligno com resposta completa com duração > 10 anos
  • Câncer de próstata tratado radicalmente (prostatectomia ou radioterapia) com antígeno específico da próstata (PSA) normal e sem necessidade de terapia hormonal antiandrogênica contínua
  • Outro diagnóstico de câncer com uma resposta completa de duração > 5 anos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-1775 ou cisplatina
• Pacientes incapazes de tomar medicamentos orais e/ou com diagnóstico clínico ou radiológico de obstrução intestinal são inelegíveis
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa, úlcera péptica ativa, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, cardiomiopatia ativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-1775
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são inelegíveis
• Pacientes que tomam os seguintes medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, sumo de toranja) são inelegíveis: citocromo P450 sensível, família 3, subfamília A, substratos polipeptídicos 4 (CYP3A4), substratos CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, inibidores/indutores moderados a potentes do CYP3A4; os pacientes seriam elegíveis se os medicamentos pudessem ser descontinuados duas semanas antes do dia 1 da dosagem e retidos durante o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo