Cisplatina s nebo bez inhibitoru WEE1 MK-1775 při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený SCCHN, který je recidivující a/nebo metastatický a nelze jej upravit na kurativní terapii chirurgickým zákrokem nebo ozařováním; Vhodné jsou SCCHN pocházející z následujících míst: dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx a vedlejší nosní dutina; u pacientů s diagnózou SCCHN neznámého původu musí být jejich způsobilost přezkoumána a schválena hlavním zkoušejícím
• Žádná předchozí systémová chemoterapie nebo léčba inhibitorem kinázy WEE1 pro metastatické nebo recidivující onemocnění nebude povolena; pacientům je povoleno podstoupit předchozí systémovou chemoterapii jako součást úvodní multimodalitní léčby lokálně pokročilého onemocnění, pokud byla tato léčba dokončena více než 6 měsíců před zařazením do studie
• Pacienti musí mít onemocnění přístupné biopsii a musí být zdravotně způsobilí podstoupit biopsii
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze pomocí počítačové tomografie (CT) přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako > 10 mm; indikátorové léze nesmějí být dříve léčeny chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo radiofrekvenční ablací, pokud po léčbě není zdokumentována progrese
• Pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí operaci nebo radioterapii >= 4 týdny před zařazením
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky > 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 × institucionální horní hranice normálu
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 horní hranice normy (ULN)
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami nad ústavním normálem za použití modifikovaného Cockcroft-Gaulta
• Srdeční funkce: 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařskou intervenci; korigovaný interval QT (QTc) má být < 470 msec
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být chirurgicky sterilizováni, praktikovat abstinenci nebo souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii včetně až 30 dnů po poslední dávce MK-1775; 2 metody antikoncepce mohou být buď 2 bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k zabránění těhotenství; za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: bránice nebo houba a kondom; mohou být použity jiné metody antikoncepce, jako je měděné nitroděložní tělísko nebo spermicid; vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Minulá nebo současná malignita jiná než SCCHN, kromě:

  • Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
  • Neinvazivní bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
  • Maligní melanom s kompletní odpovědí v trvání > 10 let
  • Radikálně léčený karcinom prostaty (prostatektomie nebo radioterapie) s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA) a nevyžadující pokračující antiandrogenní hormonální terapii
  • Jiná diagnóza rakoviny s kompletní odpovědí v trvání > 5 let
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-1775 nebo cisplatina
• Pacienti, kteří nejsou schopni užívat perorální léky a/nebo kteří mají klinickou nebo radiologickou diagnózu střevní obstrukce, nejsou způsobilí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, aktivní peptický vřed, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, symptomatické městnavé srdeční selhání, aktivní kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, nekontrolovanou hypertenzi nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-1775
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí
• Pacienti užívající následující léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty (tj. grapefruitová šťáva) jsou nevhodné: citlivý cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, substráty polypeptidu 4 (CYP3A4), substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem, středně silné až silné inhibitory/induktory CYP3A4; pacienti by byli způsobilí, pokud by léky mohly být vysazeny dva týdny před 1. dnem dávkování a vysazeny v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku