Cisplatin med eller utan WEE1-hämmare MK-1775 vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat SCCHN som är återkommande och/eller metastaserande och som inte kan ändras till botande terapi genom kirurgi eller strålning; SCCHN som härrör från följande platser är berättigade: munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx och paranasal sinus; för patienter med diagnosen SCCHN av okänt ursprung måste deras behörighet granskas och godkännas av huvudutredaren
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi eller WEE1-kinashämmarebehandling för metastaserande eller återkommande sjukdom kommer att tillåtas; patienter tillåts ha fått tidigare systemisk kemoterapi som en del av den initiala multimodalitetsbehandlingen för lokalt avancerad sjukdom om denna behandling avslutades mer än 6 månader före inskrivningen
• Patienter måste ha en sjukdom som är mottaglig för biopsi och måste vara medicinskt lämpliga för att genomgå en biopsi
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 10 mm med datortomografi (CT)-skanning; indikatorlesioner får inte tidigare ha behandlats med kirurgi, strålbehandling eller radiofrekvensablation såvida det inte finns dokumenterad progression efter behandlingen
• Patienterna måste ha genomfört någon tidigare operation eller strålbehandling >= 4 veckor före inskrivningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 × institutionell övre normalgräns
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med nivåer över institutionell normal med modifierad Cockcroft-Gault
• Hjärtfunktion: 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med normal spårning, eller icke-kliniskt signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention; korrigerat QT (QTc) intervall ska vara < 470 msek
• Kvinnor i fertil ålder och män måste steriliseras kirurgiskt, utöva abstinens eller gå med på att använda två preventivmetoder före studiestart och under hela studiedeltagandet inklusive upp till 30 dagar efter den sista dosen av MK-1775; de två preventivmetoderna kan vara antingen två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet; följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma eller svamp och kondom; andra preventivmetoder såsom intrauterin kopparanordning eller spermiedödande medel kan användas; lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell malignitet annan än SCCHN, med undantag för:

  • Livmoderhalscancer stadium 1B eller lägre
  • Icke-invasiv basalcells- och skivepitelhudkarcinom
  • Malignt melanom med ett fullständigt svar med en varaktighet på > 10 år
  • Radikalt behandlad prostatacancer (prostatektomi eller strålbehandling) med normalt prostataspecifikt antigen (PSA), och som inte kräver pågående anti-androgen hormonbehandling
  • Annan cancerdiagnos med ett fullständigt svar med varaktighet > 5 år
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-1775 eller cisplatin
• Patienter som inte kan ta orala mediciner och/eller som har en klinisk eller radiologisk diagnos av tarmobstruktion är inte berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, aktiv magsår, hjärtinfarkt inom 6 månader före inträde, kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk hjärtsvikt, aktiv kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-1775
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är inte berättigade
• Patienter som tar följande receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (dvs. grapefruktjuice) är inte berättigade: känsligt cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)-substrat, CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, måttliga till potenta hämmare/inducerare av CYP3A4; patienter skulle vara berättigade om läkemedlen kan avbrytas två veckor före dag 1 av doseringen och hållas inne under hela studien till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet