Cisplatino con o senza inibitore WEE1 MK-1775 nel trattamento di pazienti con tumore della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere SCCHN confermato istologicamente o citologicamente ricorrente e/o metastatico e non modificabile con terapia curativa chirurgica o radioterapica; Sono ammissibili SCCHN provenienti dalle seguenti sedi: cavo orale, orofaringe, laringe, ipofaringe e seno paranasale; per i pazienti con diagnosi di SCCHN di origine sconosciuta, la loro idoneità deve essere rivista e approvata dal ricercatore principale
• Non sarà consentita alcuna precedente chemioterapia sistemica o terapia con inibitori della chinasi WEE1 per malattia metastatica o ricorrente; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia sistemica come parte del trattamento multimodale iniziale per la malattia localmente avanzata se questo trattamento è stato completato più di 6 mesi prima dell'arruolamento
• I pazienti devono avere una malattia suscettibile di biopsia e devono essere idonei dal punto di vista medico a sottoporsi a biopsia
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) > 10 mm con tomografia computerizzata (TC); le lesioni indicatrici non devono essere state precedentemente trattate con chirurgia, radioterapia o ablazione con radiofrequenza a meno che non vi sia una progressione documentata dopo la terapia
• I pazienti devono aver completato qualsiasi precedente intervento chirurgico o radioterapia >= 4 settimane prima dell'arruolamento
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (Karnofsky > 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) = < 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli superiori alla norma istituzionale utilizzando Cockcroft-Gault modificato
• Funzionalità cardiaca: elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato normale o alterazioni non clinicamente significative che non richiedono intervento medico; l'intervallo QT corretto (QTc) deve essere < 470 msec
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere sterilizzati chirurgicamente, praticare l'astinenza o accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, inclusi fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di MK-1775; i 2 metodi di controllo delle nascite possono essere 2 metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza; i seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma o spugna e preservativo; possono essere utilizzati altri metodi di contraccezione come il dispositivo intrauterino di rame o lo spermicida; contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari); se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno pregresso o attuale diverso da SCCHN, ad eccezione di:

  • Carcinoma cervicale stadio 1B o inferiore
  • Carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non invasivo
  • Melanoma maligno con risposta completa di durata > 10 anni
  • Cancro alla prostata trattato radicalmente (prostatectomia o radioterapia) con normale antigene prostatico specifico (PSA) e che non richiede terapia ormonale anti-androgena in corso
  • Altre diagnosi di cancro con una risposta completa di durata > 5 anni
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-1775 o cisplatino
• Non sono ammessi i pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale e/o che hanno una diagnosi clinica o radiologica di occlusione intestinale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ulcera peptica attiva, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, cardiomiopatia attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-1775
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci o altri prodotti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (ad es. succo di pompelmo) non sono ammissibili: substrati del citocromo P450 sensibile, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4), substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, inibitori/induttori da moderati a potenti del CYP3A4; i pazienti sarebbero idonei se i farmaci possono essere interrotti due settimane prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio