Cisplatin mit oder ohne WEE1-Inhibitor MK-1775 bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes SCCHN haben, das rezidivierend und/oder metastasierend ist und einer kurativen Therapie durch Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist; SCCHN, die von den folgenden Stellen stammen, sind geeignet: Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx und Nasennebenhöhlen; Bei Patienten mit einer SCCHN-Diagnose unbekannter Ursache muss ihre Eignung vom Hauptprüfarzt überprüft und genehmigt werden
• Keine vorherige systemische Chemotherapie oder WEE1-Kinase-Inhibitor-Therapie für metastasierende oder rezidivierende Erkrankungen ist zulässig; Patienten dürfen eine vorherige systemische Chemotherapie als Teil der anfänglichen multimodalen Behandlung für lokal fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben, wenn diese Behandlung mehr als 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen wurde
• Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheit haben und medizinisch geeignet sein, sich einer Biopsie zu unterziehen
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit einer Computertomographie (CT) als > 10 mm genau gemessen werden kann; Indikatorläsionen dürfen zuvor nicht mit einer Operation, Strahlentherapie oder Hochfrequenzablation behandelt worden sein, es sei denn, es gibt eine dokumentierte Progression nach der Therapie
• Die Patienten müssen eine vorherige Operation oder Strahlentherapie >= 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky > 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Werten über dem institutionellen Normalwert unter Verwendung des modifizierten Cockcroft-Gault
• Herzfunktion: 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern; korrigiertes QT (QTc)-Intervall muss < 470 ms sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme, einschließlich bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von MK-1775, chirurgisch sterilisiert werden, Abstinenz üben oder der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zustimmen; die 2 Methoden der Empfängnisverhütung können entweder 2 Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein; Folgendes wird als angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angesehen: Diaphragma oder Schwamm und Kondom; andere Verhütungsmethoden wie Kupferintrauterinpessar oder Spermizid können verwendet werden; geeignete hormonelle Verhütungsmittel umfassen alle registrierten und vermarkteten Verhütungsmittel, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel); Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder aktuelle Malignität außer SCCHN, mit Ausnahme von:

  • Zervixkarzinom im Stadium 1B oder darunter
  • Nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Malignes Melanom mit vollständigem Ansprechen über eine Dauer von > 10 Jahren
  • Radikal behandelter Prostatakrebs (Prostatektomie oder Strahlentherapie) mit normalem prostataspezifischem Antigen (PSA), der keine andauernde Anti-Androgen-Hormontherapie erfordert
  • Andere Krebsdiagnose mit vollständigem Ansprechen von > 5 Jahren Dauer
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-1775 oder Cisplatin zurückzuführen sind
• Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können und/oder bei denen eine klinische oder radiologische Diagnose eines Darmverschlusses vorliegt, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, aktive Magengeschwüre, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Eintritt, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, aktive Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit MK-1775 behandelt wird
• HIV-positive Patienten sind nicht zugelassen
• Patienten, die die folgenden verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente oder andere Produkte einnehmen (z. Grapefruitsaft) sind nicht geeignet: empfindliche Substrate von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4), CYP3A4-Substrate mit geringer therapeutischer Breite, mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4; Patienten wären geeignet, wenn die Medikation zwei Wochen vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation ausgesetzt werden kann